Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 000 E: Hvert hetteglass inneh.: Krisantapase (L-asparaginase fra Erwinia chrysanthemi) 10 000 enheter (E), glukosemonohydrat, natriumklorid, natriumhydroksid, eddiksyre.
Indikasjoner
I kombinasjon med andre kjemoterapeutika for å behandle pasienter, hovedsakelig barn, med akutt lymfoblastisk leukemi som har utviklet hypersensitivitet til E. coli-asparaginase eller pegylert asparaginase som er oppnådd fra E. coli.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Bør kun administreres av lege som er ekspert i behandling av hematologiske maligniteter. Hjelpemidler for behandling av anafylaksi, slik som adrenalin, glukokortikoider til i.v. bruk og oksygen, bør være tilgjengelig under administrering.
Voksne og barn
Anbefalt dose: 25 000 E/m2 i.m. eller i.v., 3 ganger ukentlig (mandag, onsdag, fredag) i 2 uker, for å erstatte hver dose med pegaspargase eller hver syklus av behandlingen med asparaginase. Behandlingen kan ytterligere tilpasses iht. lokal protokoll. Ettersom det er sett store forskjeller i asparaginaseaktivitet hos barn, er det mulig at optimal dose varierer mellom pasienter. Det anbefales derfor at asparaginasenivået kontrolleres slik at dosen kan tilpasses individuelt.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Se også Forsiktighetsregler.
- Nedsatt nyrefunksjon: Se Forsiktighetsregler.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegget. Innholdet i hvert hetteglass skal rekonstitueres i 1 eller 2 ml natriumkloridoppløsning (0,9%) til injeksjon. Tilsett langsomt natriumkloridoppløsningen mot den indre hetteglassveggen. La innholdet løses opp ved forsiktig blanding, og hold hetteglasset i oppreist stilling. Unngå kontakt mellom oppløsningen og korken. Unngå skumdannelse pga. overdreven risting. Oppløsningen skal være klar og uten synlige partikler. Hvis det finnes synlige partikler eller proteinaggregater, skal den rekonstituerte oppløsningen kasseres. For i.v. infusjon anbefales det at den rekonstituerte oppløsningen fortynnes ytterligere i 100 ml natriumkloridoppløsning (0,9%). Ved klargjøring eller administrering må det tas høyde for at preparatet kan gi overfølsomhetsreaksjoner. Unngå innånding av pulveret eller oppløsningen. Ved kontakt med hud/slimhinner, spesielt med øynene, skyll med rikelige mengder vann i minst 15 minutter. Ubrukt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.
Administrering Kan gis ved i.m. injeksjon (ufortynnet rekonstituert oppløsning) eller i.v. infusjon (fortynnet rekonstituert oppløsning). Rekonstituert oppløsning skal gis innen 15 minutter etter rekonstituering. I.v. infusjon gis i løpet av 1-2 timer. Skal ikke blandes med andre preparater før administrering. Andre i.v. preparater skal ikke infunderes gjennom samme i.v. slange.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nåværende eller tidligere alvorlig pankreatitt forbundet med L-asparaginasebehandling. Nåværende pankreatitt ikke forbundet med L-asparaginasebehandling.Forsiktighetsregler
Overfølsomhetsreaksjoner: Overfølsomhetsreaksjoner (infusjons-/injeksjonsreaksjoner) kan oppstå, inkl. anafylaksi. Alvorlige reaksjoner er vanlig. Reaksjoner er sett etter de første eller etterfølgende administreringene. Det er liten eller ingen kryssreaktivitet mellom krisantaspase (L-asparaginase fra Erwinia chrysanthemi) og L-asparaginase fra E. coli. Reaksjoner inkluderer reaksjoner begrenset til området ved eller i nærheten av stedet for i.m. eller i.v. administrering, og andre reaksjoner, inkl. reaksjoner med symptomer som samsvarer med en anafylaktisk reaksjon og reaksjoner ledsaget av feber. Reaksjoner kan begynne under eller umiddelbart etter administrering. Hos de fleste oppstår lokale og ikke-lokale reaksjoner i løpet av de første 24 timene. Senere innsettende reaksjoner er sett 2 dager eller senere etter i.m. administrering. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner bør behandlingen seponeres. Når en pasient har fått behandling med en bestemt L-asparaginase som en del av et behandlingsregime, er ny behandling med samme L-asparaginase på et senere tidspunkt (f.eks. bruk i en senere konsolideringsfase) assosiert med økt risiko for overfølsomhet og anafylaktiske reaksjoner. Allergiske reaksjoner mot Erwinia-asparaginase er sett hos 3-34% av akutt lymfoblastisk leukemi-pasienter som tidligere har utviklet overfølsomhet overfor E. coli. Pankreatitt: Pankreatitt, inkl. fatal, er sett. L-asparaginaseindusert pankreatitt kan være begrenset til biokjemiske og/eller radiologiske manifestasjoner, utvikle seg til pankreatitt med kliniske symptomer, og være alvorlig. Pasienten må overvåkes nøye for tegn/symptomer på pankreastoksisitet og instrueres om å rapportere potensielle symptomer på pankreatitt. Hvis pankreatitt mistenkes basert på kliniske symptomer, skal serumamylase og -lipase bestemmes. Under behandling kan økning av serumamylase og -lipase være forsinket, liten eller fraværende. Preparatet bør seponeres permanent ved alvorlig pankreatitt. Markant hypertriglyseridemi kan bidra til utvikling av pankreatitt. Ved begynnende klinisk pankreatitt er det sett enkelttilfeller av pankreatisk pseudocystedannelse noen måneder etter siste administrering. Pasienten må overvåkes for sene tegn på pankreatitt. Utvikling av kronisk pankreatitt samt vedvarende pankreasinsuffisiens (eksokrin insuffisiens med f.eks. malabsorpsjon, vedvarende glukoseintoleranse/diabetes mellitus) er sett. Glukoseintoleranse: Glukoseintoleranse og potensielt alvorlig hyperglykemi kan oppstå. Pasienten må overvåkes for utvikling av hyperglykemi og potensielle komplikasjoner. Hyperglykemi kan behandles med insulin, og behandling med L-asparaginase kan måtte stoppes. Koagulasjonssykdommer: Det er sett redusert syntese av koagulanter, antikoagulanter og fibrinolytiske proteiner, unormale koagulasjonstider og kliniske koagulasjonsabnormaliteter som kan gi alvorlige tromboemboliske hendelser og blødningshendelser. Pasienten kan evalueres mot baseline på rutinemessige koagulasjonsparametre, inkl. protrombintid, partiell tromboplastintid, fibrinogenkonsentrasjon og antitrombin III-konsentrasjoner, og bør overvåkes regelmessig under behandling. Forebyggende tiltak bør vurderes. Hvis betydelig symptomatisk koagulopati forekommer i tillegg til andre klinisk indiserte intervensjoner, skal behandlingen holdes tilbake inntil dette er løst. Behandlingen kan da gjenopptas iht. lokal protokoll dersom fordelen med fortsatt bruk oppveier risikoen ved reeksponering. Levereffekter: Behandling med L-asparaginase kan forårsake eller forverre leverskade/dysfunksjon (inkl. økning i transaminaser og bilirubin, hepatisk steatose og leversvikt). I tillegg reduserer L-asparaginase hepatisk proteinsyntese, noe som gir f.eks. hypoalbuminemi. Leverfunksjonen bør overvåkes regelmessig under behandling. Ved alvorlige leverbivirkninger bør seponering vurderes inntil fullstendig eller nesten fullstendig bedring. Behandlingen skal kun settes i gang igjen under svært nøye overvåkning. Nevrologiske lidelser: CNS-toksisitet, inkl. encefalopati, anfall og CNS-depresjon, samt posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), kan forekomme, dødelig utfall er sett. PRES karakteriseres i MR ved reversible (fra noen få dager til måneder) lesjoner/ødem, primært i den bakre delen av hjernen. Symptomer på PRES inkluderer primært forhøyet blodtrykk, anfall, hodepine, endringer i mental tilstand og akutt synshemming (primært kortikal blindhet eller homonym hemianopsi). PRES behandles symptomatisk, inkl. med tiltak for å behandle anfall. Seponering eller dosereduksjon av immunsuppressive legemidler som gis samtidig, kan være nødvendig. Ekspertråd bør søkes. Ettersom hyperammonemi kan forårsake eller bidra til CNS-toksisitet, anbefales det å måle serumammoniakk hos pasienter med CNS-toksisitet. Hos symptomatiske pasienter skal behandling startes etter behov. Nedsatt nyrefunksjon: Nedsatt nyrefunksjon kan forårsakes eller forverres av kjemoterapiregimet. Immunsuppresjon, infeksjoner: L-asparaginase er vist å ha immunsuppressiv aktivitet i dyreforsøk. Dette bør vurderes, da preparatet brukes samtidig med andre midler som kan redusere immunresponsen og øke infeksjonsrisikoen. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Data mangler. Det skal tas hensyn til potensiell CNS-depresjon, kvalme og oppkast ved bilkjøring og bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet eller hos kvinner i fertil alder og menn som ønsker å bli fedre og som ikke bruker prevensjonsmidler, med mindre det er klart indisert.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Bør ikke brukes under amming.
FertilitetEffekt på fertilitet er ukjent.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerEn overdose kan forårsake kronisk forgiftning, karakterisert ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
BehandlingSeponer preparatet umiddelbart. Pasienten bør overvåkes nøye og gis passende symptomatisk og støttende behandling.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeL-asparaginase katalyserer deamineringen av asparagin til asparginsyre med frigjøring av ammoniakk. Asparagin finnes inkorporert i de fleste proteiner, og proteinsyntesen stoppes i dets fravær, hvilket hemmer RNA- og DNA-syntesen med en resulterende stopp i cellulær proliferasjon.
Halveringstid6,4 ± 0,5 timer etter i.v. infusjon og ca. 16 timer etter i.m. injeksjon.
Pakninger, priser og refusjon
Erwinase, PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 000 E | 5 stk. (hettegl.) 428863 |
- |
69 191,10 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
17.10.2023
Sist endret: 01.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)