Kimmtrak

Immunocore


Antineoplastisk middel.

L01X X75 (Tebentafusp)



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 µg/0,5 ml: 0,5 ml inneh.: Tebentafusp 100 µg, sitronsyremonohydrat, dinatriumhydrogenfosfat, mannitol, trehalose, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Monoterapi hos humant leukocyttantigen (HLA)-A*02:01-positive voksne med ikke-resektabelt eller metastatisk uvealt melanom.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Gis under tilsyn av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft, forberedt på å håndtere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og med umiddelbar tilgang til legemidler og gjenopplivningsutstyr. Sykehusinnleggelse anbefales for minimum de 3 første infusjonene, med overvåkning for tegn​/​symptomer på CRS i minst 16 timer. Vitale tegn overvåkes før dosering og minst hver 4. time inntil symptomene er borte. Hyppigere overvåkning eller forlengelse av sykehusinnleggelse hvis indisert. Ved hypotensjon grad 3 eller 4 under noen av de 3 første infusjonene, kreves overvåkning hver time i minst 4 timer i poliklinisk setting for de neste 3 infusjonene. HLA-A*02:01-genotype skal være fastslått vha. validert HLA-genotypinganalyse.
Voksne inkl. eldre
Anbefalt dose: 20 µg på dag 1, 30 µg på dag 8, 68 µg på dag 15, deretter 68 µg 1 gang​/​uke. Behandling fortsettes så lenge det er klinisk gunstig og ved fravær av uakseptabel toksisitet. Etterfølgende behandlingsdoser: Hvis et dosenivå på 68 µg tolereres (dvs. fravær av hypotensjon grad ≥2 som krever medisinsk intervensjon), kan etterfølgende doser gis i egnet poliklinisk miljø. Observering i minst 60 minutter etter hver infusjon. Ved poliklinisk behandling i minst 3 måneder uten avbrudd >2 uker, kan poliklinisk overvåkning etter infusjon reduseres til minimum 30 minutter for etterfølgende doser.
Premedisinering
Basert på klinisk vurdering og volumstatus skal i.v. væske gis før behandlingsoppstart for å minimere risiko for hypotensjon knyttet til CRS. Ved allerede eksisterende binyrebarksvikt på vedlikeholdsdose av systemiske kortikosteroider, bør justering av kortikosteroiddosen vurderes.
Dosejusteringer
Anbefales ikke. Ved mistenkt CRS skal symptomene raskt identifiseres og håndteres iht. anbefalingene nedenfor: Veiledning for CRS-gradering og håndtering:

CRS-grad1

 

Håndtering

Grad 1

 

 

Temperatur ≥38°C
Ingen hypotensjon eller hypoksi

 

Fortsett behandling og gi symptomatisk støtte. Overvåk for eskalering i CRS-alvorlighetsgrad.

Grad 2

 

Temperatur ≥38°C
Hypotensjon som responderer på væsker og ikke krever vasopressorer
Oksygenkrav inkl. nesekateter med lav strømning (tilførsel av oksygen ≤6 liter​/​minutt) eller oksygen med maske et lite stykke fra ansiktet (blow-by)

 

Fortsett behandling og gi bolusdoser av i.v. væsker og oksygen via nesekateter med lav flow​/​oksygen med maske et lite stykke fra ansiktet (blow-by) ved behov.
Hvis hypotensjon og hypoksi ikke forbedres innen 3 timer​/​CRS forverres, skal høydose i.v. kortikosteroid gis (f.eks. 2 mg/kg​/​dag metylprednisolon eller tilsv.).
Ved vedvarende CRS grad 2 (varer 2-3 timer) eller tilbakevendende CRS (forekomst CRS grad ≥2 med >1 dose), skal det premedisineres med kortikosteroid (f.eks. deksametason 4 mg eller tilsv.) minst 30 minutter før neste dose.

Grad 3

 

 

Temperatur ≥38°C
Krever vasopressor med​/​uten vasopressin
Krever nesekateter med høy flow (oksygentilførsel >6 liter​/​minutt), ansiktsmaske​/​ikke-rebreathermaske​/​Venturi-maske

 

Hold tebentafusp tilbake til CRS og følgesykdom har gått tilbake.
Gi høydose i.v. kortikosteroid (f.eks. 2 mg/kg​/​dag metylprednisolon eller tilsv.).
Gi tocilizumab etter behov: -Vekt ≤30 kg: 12 mg/kg i.v. i løpet av 1 time. -Vekt ≥30 kg: 8 mg/kg i.v. i løpet av 1 time (maks dose 800 mg).
Gjenoppta tebentafusp ved samme dosenivå (dvs. ikke eskaler ved CRS grad 3 under 1. doseeskalering. Gjenoppta eskalering når dosen tolereres).
Ved CRS grad 3 skal det premedisineres med kortikosteroid (f.eks. deksametason 4 mg eller tilsv.) minst 30 minutter før neste dose.

Grad 4

 

 

Temperatur ≥38°C
Krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin)
Krever overtrykk (f.eks. CPAP, BiPAP, intubering og mekanisk ventilering)

 

Seponer tebentafusp permanent.
Gi i.v. kortikosteroid (f.eks. 2 mg/kg​/​dag metylprednisolon eller tilsv.).

1Basert på «American Society for Transplantation and Cellular Therapy» (ASTCT) konsensusgradering av CRS-kriterier (Lee et. al 2019). Anbefalt håndtering og dosejustering for akutte hudreaksjoner:

Alvorlighetsgrad1

Håndtering

Grad 2

Hold tebentafusp tilbake inntil grad ≤1 eller baseline.
Gi kløestillende behandling (f.eks. ikke-beroligende, langtidsvirkende antihistamin).
Gi topisk kortikosteroidbehandling for symptomatisk utslett som ikke responderer på kløestillende behandling.
Gi systemiske steroider ved vedvarende symptomer.
Gjenoppta eskalering av tebentafusp hvis nåværende dosenivå er <68 µg, eller gjenoppta ved samme dosenivå ved fullført doseeskalering.

Grad 3

Hold tebentafusp tilbake inntil grad ≤1 eller baseline.
Gi topisk kortikosteroid og orale kortikosteroider.
Vurder i.v. kortikosteroid (f.eks. metylprednisolon 2 mg/kg​/​dag eller tilsv.) ved vedvarende symptomer som ikke responderer på orale steroider.
Gjenoppta tebentafusp ved samme dosenivå (dvs. ikke eskaler ved hudreaksjoner grad 3 under 1. doseeskalering. Gjenoppta eskalering når dosen tolereres).

Grad 4

Seponer tebentafusp permanent.
Gi i.v. kortikosteroid (f.eks. metylprednisolon 2 mg/kg​/​dag eller tilsv.).

1Basert på CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 4.03 (NCI CTCAEv4.03).
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt nyrefunksjon: Lett til moderat nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Doseringsanbefaling kan ikke gis pga. manglende data. Forsiktighet utvises, nøye overvåkning er påkrevd.
  • Barn og ungdom <18 år: Effekt og sikkerhet ikke fastslått. Ingen data.
  • Tidligere hjertesykdom, QT-forlengelse, risiko for hjertesvikt: Ikke undersøkt. Bør overvåkes nøye.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegget. Tilberedes aseptisk av helsepersonell. Fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske som inneholder humant albumin for i.v. infusjon. Undersøkes visuelt før bruk. Hvert hetteglass er kun tiltenkt for bruk som 1 dose. Skal ikke ristes.
Administrering Se pakningsvedlegget. Til i.v. bruk etter fortynning. Anbefalt infusjonstid er 15-20 minutter.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): Svært vanlig. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på CRS i minst 16 timer etter de 3 første infusjonene. For å unngå eskalering til alvorlige​/​livstruende hendelser ved CRS, igangsettes støttebehandling raskt, inkl. antipyretika, i.v. væske, tocilizumab eller kortikosteroid. Overvåkning fortsettes inntil bedring. Ved etterfølgende doser skal pasienten overvåkes nøye etter behandling for tidlig identifisering av tegn​/​symptomer på CRS. Komorbiditet kan øke risiko for følgesykdom. Avhengig av alvorlighetsgrad og varighet av CRS, skal behandlingen holdes tilbake eller seponeres. Akutte hudreaksjoner: Er sett. Antihistamin og topisk kortikosteroid kan gis. Ved vedvarende​/​alvorlige symptomer skal systemiske steroider vurderes. Kan kreve midlertidig forsinkelse av etterfølgende behandling. Hjertesykdom: Hjerterelaterte hendelser, som sinustakykardi og arytmi, er sett. Pasienter med allerede eksisterende kardiovaskulær lidelse kan ha økt risiko for følgesykdom forbundet med CRS, og skal overvåkes nøye. Ved tegn​/​symptomer på hjerterelatert hendelse, bør pasienten evalueres og behandles umiddelbart. Passende behandling bør gis for underliggende CRS som utløsende faktor. Forlenget QT-intervall er sett. Forsiktighet utvises ved, eller ved disposisjon for, forlengelse av QT-intervallet og hos pasienter som tar legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet. EKG bør tas av alle pasienter før og etter behandling i løpet av de første 3 ukene og deretter som klinisk indisert. Hvis QTCF overstiger 500 msek eller øker med ≥60 msek fra baseline, skal behandlingen holdes tilbake og underliggende utløsende faktorer behandles, inkl. elektrolyttavvik. Tebentafuspbehandling gjenopptas når QTCF-intervallet forbedres til <500 msek, eller er <60 msek fra baseline. Avhengig av hjertehendelsens varighet og alvorlighetsgrad, og ev. CRS, skal behandlingen holdes tilbake eller seponeres. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. ml, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning.

Interaksjoner

Formelle studier er ikke utført. Initiering av behandling gir forbigående frigjøring av cytokiner som kan undertrykke CYP450-enzymer. Ved samtidig bruk av CYP450-substrater, spesielt de med smalt terapeutisk vindu, er det høyest risiko for legemiddelinteraksjoner de første 24 timene av de 3 første dosene. Toksisitet (f.eks. warfarin) eller legemiddelkonsentrasjoner (f.eks. ciklosporin) skal overvåkes. Dosen med samtidig gitte legemidler justeres etter behov.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Dyrestudier er ikke utført. Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Graviditetsstatus kontrolleres før behandling. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 1 uke etter siste dose.
AmmingUtilstrekkelig informasjon om utskillelse av tebentafusp​/​metabolitter i morsmelk. Risiko for nyfødte​/​spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling.
FertilitetStudier er ikke utført. Effekt på fertilitet til menn og kvinner er ukjent.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerIngen informasjon. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn​/​symptomer på bivirkninger.
BehandlingPassende symptomatisk behandling igangsettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBispesifikt fusjonsprotein som bindes med høy affinitet til tumorantigener gp100 på overflaten av melanomceller og til CD3 på overflaten av T-celler. De aktiverte T-cellene frigjør inflammatoriske cytokiner og cytolytiske proteiner som fører til direkte lyse av uveale melanomtumorceller.
AbsorpsjonCmax er 4,2-13,7 ng/ml ved ukentlig i.v. administrering.
FordelingVd 5,25 liter.
Halveringstid6-8 timer. Estimert systemisk clearance er 4,29 liter​/​dag.
MetabolismeIkke karakterisert. Antas nedbrutt til små peptider og aminosyrer via katabolske baner.
UtskillelseIkke fullstendig klarlagt. Små mengder kan utskilles i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares og transporteres ved 2-8°C (kjøleskap). Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist i <24 timer ved 2-8°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt fortynnes og brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold. Se pakningsvedlegg for oppbevaring av klargjort infusjonspose.

 

Pakninger, priser og refusjon

Kimmtrak, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 µg/0,5 ml 0,5 ml (hettegl.)
425638

-

159 806,10 C

SPC (preparatomtale)

Kimmtrak KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 µg/0,5 ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

01.04.2022


Sist endret: 05.07.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)