Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 24 mg/ml: 1 ml inneh.: Foskarnetnatriumheksahydrat 24 mg, saltsyre (for pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne:- Pasienter med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT); induksjons- og vedlikeholdsbehandling av cytomegalovirus (CMV)-viremi og CMV-sykdom.
- Induksjons- og vedlikeholdsbehandling av CMV-retinitt hos pasienter med aids.
- Induksjonsbehandling av CMV-infeksjon i øvre og nedre mage-tarmkanal hos pasienter med aids.
- Induksjonsbehandling av aciklovir-ikke-responsive mukokutane herpes simplex-virus (HSV)-infeksjoner hos pasienter med aids.
Norsk legemiddelhåndbok: Akutt viral meningitt og encefalitt
Norsk legemiddelhåndbok: Hiv‑infeksjon og aids
Norsk legemiddelhåndbok: Cytomegalovirus retinitt
Norsk legemiddelhåndbok: Viruspneumonier
Norsk legemiddelhåndbok: Hiv‑infeksjon og aids
Norsk legemiddelhåndbok: Cytomegalovirus retinitt
Norsk legemiddelhåndbok: Viruspneumonier
Dosering
Induksjonsbehandling
CMV-viremi hos voksne HSCT-pasienter: Administreres over minst 2 uker, som intermitterende infusjon hver 12. time, med en dose på 60 mg/kg kroppsvekt ved normal nyrefunksjon. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 1). Infusjonstiden skal ikke være <1 time. CMV-sykdom hos voksne HSCT-pasienter: Administreres over minst 2-3 uker, avhengig av klinisk respons, med intermitterende infusjon hver 8. time med doser på 60 mg/kg kroppsvekt, eller hver 12. time med en dose på 90 mg/kg kroppsvekt ved normal nyrefunksjon. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 1). Infusjonstiden skal ikke være <2 timer ved dose 90 mg/kg 2 ganger daglig, eller <1 time ved dose 60 mg/kg 3 ganger daglig. CMV-retinitt hos voksne aids-pasienter: Administreres over 3 uker, avhengig av klinisk respons, med intermitterende infusjon hver 8. time med doser på 60 mg/kg kroppsvekt, eller hver 12. time med en dose på 90 mg/kg kroppsvekt ved normal nyrefunksjon. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 1). Infusjonstiden skal ikke være <2 timer ved dose 90 mg/kg 2 ganger daglig, eller <1 time ved dose 60 mg/kg 3 ganger daglig. CMV-infeksjoner i øvre og nedre mage-tarmkanal hos voksne: Administreres som intermitterende infusjon hver 12. time med en dose på 90 mg/kg kroppsvekt ved normal nyrefunksjon. Hos de fleste pasienter vil symptomene gå tilbake innen 2-4 uker. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 1). Infusjonstiden skal ikke være <2 timer. Aciklovir-ikke-responsiv mukokutan herpes simplex-virusinfeksjon hos voksne: Administreres over 2-3 uker, eller til lesjonen er leget, som intermitterende infusjon hver 8. time med en dose på 40 mg/kg kroppsvekt ved normal nyrefunksjon. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 1). Infusjonstiden skal ikke være <1 time. Generelt: Regelmessig overvåkning av nyrefunksjonen og ev. dosejustering anbefales. Ved tilbakefall kan forløpet gjentas.
Tabell 1: Doseregime ved induksjonsbehandling:
1Hver 24. time (= 1 gang daglig) 2Hver 12. time (= 2 ganger daglig) 3Hver 8. time (= 3 ganger daglig) GIT: Øvre og nedre mage-tarmkanal
Tabell 1: Doseregime ved induksjonsbehandling:
ClCR |
CMV-viremi (HSCT) |
CMV-sykdom (HSCT) og CMV-retinitt (aids) |
CMV-sykdom (HSCT), CMV-retinitt (aids) og CMV i GIT |
HSV-infeksjon |
|---|---|---|---|---|
|
Regime for 60 mg/kg |
Regime for 90 mg/kg |
Regime for 40 mg/kg |
|
(ml/kg/minutt) |
(mg/kg) |
|
(mg/kg) |
(mg/kg) |
>1,4 |
602 |
603 |
902 |
403 |
>1,0-≤1,4 |
452 |
453 |
702 |
303 |
>0,8-≤1,0 |
352 |
353 |
502 |
203 |
>0,6-≤0,8 |
252 |
402 |
801 |
252 |
>0,5-≤0,6 |
202 |
302 |
601 |
202 |
>0,4-≤0,5 |
152 |
252 |
501 |
152 |
<0,4 |
Anbefales ikke |
Anbefales ikke |
Anbefales ikke |
Anbefales ikke |
Vedlikeholdsbehandling
Nytte/risiko ved vedlikeholdsbehandling skal vurderes. CMV-viremi hos voksne HSCT-pasienter: For vedlikeholdsbehandling etter induksjonsbehandling av CMV-viremi gis Virafosc 7 dager i uken så lenge behandlingen anses som egnet. Ved normal nyrefunksjon er vedlikeholdsdosen 90-120 mg/kg, gitt som en infusjon 1 gang daglig over 2 timer. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 2). Infusjonstiden skal ikke være <2 timer. Pasienter som får infeksjonsprogresjon under vedlikeholdsbehandling, kan behandles på nytt med induksjonsregimet. CMV-sykdom hos voksne HSCT-pasienter: For vedlikeholdsbehandling etter induksjonsbehandling av CMV-viremi gis Virafosc 7 dager i uken så lenge behandlingen anses som egnet. Ved normal nyrefunksjon er vedlikeholdsdosen 90-120 mg/kg, gitt som en infusjon 1 gang daglig over 2 timer. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 2). Infusjonstiden skal ikke være <2 timer. Pasienter som får infeksjonsprogresjon under vedlikeholdsbehandling, kan behandles på nytt med induksjonsregimet. CMV-retinitt hos voksne aids-pasienter: For vedlikeholdsbehandling etter induksjonsbehandling av CMV-retinitt gis Virafosc 7 dager i uken så lenge behandlingen anses som egnet. Ved normal nyrefunksjon er vedlikeholdsdosen 90 mg/kg, gitt som en infusjon 1 gang daglig over 2 timer. Hos pasienter som får ny behandling med induksjonsregimet grunnet tilbakefall, eller hos pasienter som får retinittprogresjon, kan doseeskalering opptil 120 mg/kg/dag vurderes hvis pasienten viser god toleranse for den lavere dosen. Doseringen må justeres ved nedsatt nyrefunksjon (se tabell 2). Infusjonstiden skal ikke være <2 timer. Pasienter som får retinittprogresjon under vedlikeholdsbehandling, kan behandles på nytt med induksjonsregimet. Behandling med en kombinasjon av foskarnet og ganciklovir kan vurderes ved residiv CMV-retinitt som er vanskelig å behandle. Tolerabiliteten til kombinasjonsterapien skal tas i betraktning. Pga. fysisk inkompatibilitet skal foskarnet og ganciklovir ikke blandes.
Tabell 2: Doseregime ved vedlikeholdsbehandling:
1Hver 24. time (= 1 gang daglig) 2Hver 48. time
Tabell 2: Doseregime ved vedlikeholdsbehandling:
ClCR (ml/minutt/kg) |
Doseregime (mg/kg i 2 timer) |
|
|---|---|---|
>1,4 |
901 |
1201 |
>1,0-≤1,4 |
701 |
901 |
>0,8-≤1,0 |
501 |
651 |
>0,6-≤0,8 |
802 |
1052 |
>0,5-≤0,6 |
602 |
802 |
>0,4-≤0,5 |
502 |
652 |
<0,4 |
Anbefales ikke |
Anbefales ikke |
Rebehandling av aciklovir-ikke-responsive herpes simplex-virusinfeksjoner
Voksne: Vedlikeholdsbehandling mot tilbakefall av behandlet aciklovir-ikke-responsiv HSV-infeksjon er ikke tilstrekkelig undersøkt. Ved tilbakefall må det bekreftes på nytt at viruset ikke responderer på aciklovir, enten ved utilstrekkelig respons på adekvat behandling med aciklovir (5-10 mg/kg i 10 dager) eller ved in vitro-tester.
Hydrering
Voksne: Nyretoksisitet kan reduseres med adekvat hydrering. Det anbefales å infundere 0,5-1 liter fysiologisk saltvann før 1. Virafosc-infusjon, deretter tilsettes 0,5-1 liter fysiologisk saltvann til hver intermitterende Virafosc-infusjon. Oral hydrering er også mulig, ved at pasienten drikker 0,5-1 liter saltvann før og etter Virafosc-infusjonen. Hydrering skal bare administreres til egnede pasienter.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosen reduseres iht. ClCR, se tabellene over. Anbefales ikke til hemodialysepasienter; retningslinjer for dosering er ikke fastsatt.
- Barn: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
- Eldre: Dosering som hos voksne.
Tilberedning/Håndtering Ikke kompatibelt med glukose 30% oppløsning, Ringer-acetat, amfotericin B, aciklovir, ganciklovir, pentamidin, trimetoprim/sulfametoksazol, vankomycinhydroklorid eller oppløsninger som inneholder kalsium. Skal ikke infunderes samtidig med andre legemidler i samme slange. Kompatibelt med natriumklorid 0,9%, glukose 5% og glukose 10%. Individuelt klargjorte doser kan overføres aseptisk til infusjonsposer i plast. Utilsiktet hud- og øyekontakt kan gi lokal irritasjon og svie. Ved utilsiktet kontakt skylles eksponert område med vann.
Administrering Skal administreres i.v., enten via sentralvenøs inngang eller direkte i en perifer vene. Når infusjonen gis via en sentralvenøs inngang, kan 24 mg/ml oppløsning brukes. Fortynning med 5% glukose eller fysiologisk saltvann til en konsentrasjon på ≤12 mg/ml anbefales når perifere vener brukes. Skal ikke gis via rask i.v. injeksjon.
Forsiktighetsregler
Kan bare forskrives av spesialist. Bør brukes med forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon. Ettersom nedsatt nyrefunksjon kan oppstå når som helst under administrering, skal serumkreatinin overvåkes annenhver dag under induksjonsbehandling og 1 gang i uken under vedlikeholdsbehandling, og egnede dosejusteringer skal foretas iht. nyrefunksjonen. Tilstrekkelig hydrering skal opprettholdes. Nyrefunksjonen må overvåkes tett ved nyresykdom eller samtidig behandling med andre nefrotoksiske legemidler. Pga. tendens til å chelatere toverdige metallioner, som kalsium, kan administrering være forbundet med en akutt nedgang i ionisert serumkalsium, proporsjonal med hastigheten på Virafosc-infusjonen. Dette gjenspeiles kanskje ikke i totale serumkalsiumnivåer. Elektrolyttene, særlig kalsium og magnesium, skal vurderes før og under behandling, og mangler korrigeres. Har vært forbundet med forlenget QT-intervall, og i sjeldnere tilfeller med torsades de pointes. Pasienter med kjent eksisterende forlengelse av hjertekonduksjonsintervaller, særlig QTC, pasienter med betydelige elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi), bradykardi, samt underliggende hjertesykdommer som kongestiv hjertesvikt, eller som tar legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, skal overvåkes tett pga. økt risiko for ventrikkelarytmi. Pasienten skal rådes til å straks rapportere alle hjertesymptomer. Avsettes i tenner, ben og brusk. Data fra dyr viser at avsettingen er større hos unge dyr. Sikkerhet og effekt på skjelettutvikling er ikke undersøkt hos barn. Anfall (inkl. status epilepticus), forbundet med endringer i plasmamineraler og elektrolytter, er sett. Pasienten må overvåkes tett mhp. slike endringer og mulige følgesykdommer av disse. Mineral- og elektrolyttilskudd kan være nødvendig. Preparatet utskilles i høye konsentrasjoner i urinen og kan gi betydelig genital irritasjon og/eller sårdannelse. For forebygging anbefales nøye personlig hygiene og rengjøring av genitalieområdet etter hver urinering. Ved parestesi i ekstremitetene, eller kvalme, anbefales det å redusere infusjonshastigheten. Når diuretika er indisert, anbefales tiazider. Utvikling av resistens: Hvis administrering ikke gir terapeutisk respons eller gir forverret tilstand etter innledende respons, kan dette skyldes at viruset er mindre følsomt for foskarnet. Seponering og bytte til et annet egnet legemiddel skal da vurderes. Ved administrering for CMV-viremi, skal det observeres tett mhp. organspesifikk infeksjon. Ved infeksjonssymptomer skal dosen justeres raskt iht. CMV-sykdommen, og egnede tiltak iverksettes. Hjelpestoffer: Inneholder 1,38 g natrium pr. 250 ml flaske, tilsv. 69% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Maks. anbefalt daglig dose er 12 g foskarnetnatriumheksahydrat pr. dag (180 mg/kg/dag hos en gjennomsnittlig pasient på 70 kg), tilsv. 138% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium gjennom dietten. Anses å ha høyt natriuminnhold. Dette må tas i betraktning ved lav-natriumdiett. Bruk skal unngås dersom saltvannsbelastningen ikke kan tolereres (f.eks. ved kardiomyopati). Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. selve sykdommen og mulige bivirkninger, kan evnen til å kjøre og bruke maskiner svekkes. Legen anbefales å diskutere dette med pasienten, og basert på sykdommens alvorlighetsgrad og toleransen for legemidlet, gi en individuell anbefaling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetUtilstrekkelige humane data. Reproduksjonstoksisitet er sett i dyrestudier. Skal bare gis til gravide når det er strengt nødvendig og det ikke finnes noe trygt alternativ, og der behandlingen ikke kan seponeres. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke sikker prevensjon i opptil 6 måneder etter behandling.
AmmingOvergang i human i morsmelk er ukjent, men foskarnet utskilles i melk hos dyr. Pga. risiko for bivirkninger hos diende barn, må amming avsluttes før behandlingsstart. Kvinner med hiv-infeksjon skal ikke amme, for å hindre at hiv overføres til barnet.
FertilitetIngen humane data. Det er ikke sett effekt på fertilitet i dyrestudier.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerBivirkninger sett ved overdose samsvarer med bivirkningsprofilen.
BehandlingHemodialyse øker elimineringen og kan være en fordel i relevante tilfeller.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeSelektiv antiviral aktivitet mot alle kjente humane virus i herpesgruppen (herpes simplex type 1 og 2, varicella zoster, Epstein-Barr og CMV) og noen retrovirus, inkl. hiv. Hemmer også hepatitt B-virusets DNA-polymerase. Hemmer virusspesifikk DNA-polymerase og revers transkriptase. Krever ikke aktivering ved fosforylering ved tymidinkinase/andre kinaser, og er derfor aktivt in vitro mot HSV-mutanter som mangler tymidinkinase.
ProteinbindingLav (<20%).
Fordeling7 dager etter fullført behandling, er opptil 20% av kumulativ i.v. dose ikke utskilt i urin, og antas å være avsatt i ben (vev). Vdss er 0,4-0,6 liter/kg. Distribueres til cerebrospinalvæsken. Konsentrasjoner på 13-68% av plasmakonsentrasjonen er sett hos hiv-infiserte pasienter.
HalveringstidTrieksponensiell nedbryting. Gjennomsnittlig t1/2 i de 3 fasene er 0,45, 3,3 og 18 timer. Nyreclearance ca. 150 ml/minutt.
UtskillelseElimineres av nyrene ved glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon.
Pakninger, priser og refusjon
Virafosc, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 24 mg/ml | 250 ml (glassflaske) 068058 |
- |
12 239,90 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
03.02.2023
Sist endret: 09.05.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)