Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Cytarabin 20 mg, natriumklorid, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. pH 7-9,5. Osmolalitet: Ca. 300 mOsmol/kg.
Indikasjoner
Til induksjon av remisjon ved akutt myeloid leukemi hos voksne og andre akutte leukemier hos voksne og barn, inkl. profylakse og behandling av CNS-involvering (meningeal leukemi).Dosering
Behandlingen skal initieres av, eller skje i samråd med en lege med omfattende erfaring innen behandling med cytostatika. Bare generelle anbefalinger kan gis, da akutt leukemi nesten utelukkende behandles med kombinasjoner av cytostatika. Doseanbefalinger kan konverteres fra kroppsvektrelaterte til overflaterelaterte vha. nomogrammer.
Induksjon av remisjon
Kontinuerlig behandling: Vanlig dose er 2 mg/kg/døgn som rask i.v. injeksjon daglig i 10 dager. Hvis hverken terapeutisk respons eller toksisitet er sett etter 10 dager, kan dosen økes til 4 mg/kg/døgn og opprettholdes inntil åpenbar terapeutisk respons eller toksisitet. Nesten alle pasienter opplever toksisitet ved disse dosene. 0,5-1 mg/kg/døgn kan gis som en daglig infusjon over 1-24 timer i 10 dager, og deretter 2 mg/kg/døgn inntil det oppstår toksisitet. Fortsett til det oppstår toksisitet eller remisjon. Resultater etter infusjoner på 1 time er tilfredsstillende hos de fleste pasientene. Intermitterende behandling: Kan gis som intermitterende i.v. doser på 3-5 mg/kg/døgn i 5 påfølgende dager. Kan gjentas etter en hvileperiode på 2-9 dager, og gjentas til det oppstår terapeutisk respons eller toksisitet. Benmargsforbedring er sett etter 7-64 dager (gjennomsnittlig 28 dager). Hvis toksisitet eller remisjon ikke oppstår anbefales vanligvis forsiktig administrering av høyere doser. Vanligvis tolereres høyere doser når de gis som en rask i.v. injeksjon enn langsom infusjon. Denne forskjellen skyldes rask metabolisering av cytarabin og dermed kort virkningstid ved høy dose. 100-200 mg/m2/døgn som kontinuerlig infusjon i 5-7 dager alene eller i kombinasjon med andre cytostatika, deriblant f.eks. et antrasyklin, er brukt. Ytterligere sykluser kan gis med 2-4 ukers mellomrom, til det oppstår remisjon eller uakseptabel toksisitet. Vedlikeholdsterapi: Remisjon kan vedlikeholdes med i.v. eller s.c. injeksjon på 1 mg/kg 1-2 ganger i uken. Kan også gis i doser på 100-200 mg/m2, som en kontinuerlig infusjon over 5 dager ved månedlige intervaller som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika.
Intratekalt
5-30 mg/m2 er gitt. Ved behandling av meningeal leukemi gis som regel en dose på 30 mg/m2 hver 4. dag til cerebrospinalvæskeresultatene er normale, etterfulgt av 1 ekstra dose. Injeksjonen skal være langsom.
Høy dosering
2-3 g/m2 gis, under strengt medisinsk tilsyn som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika, som en i.v. infusjon i 1-3 timer hver 12. time i 2-6 dager (totalt 12 doser pr. syklus). En total behandlingsdose på 36 g/m2 skal ikke overskrides. Frekvensen av behandlingssykluser avhenger av responsen på behandling og hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Se Forsiktighetsregler for krav til seponering.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Dosen skal reduseres. Cytarabin kan dialyseres og skal derfor ikke gis rett før eller etter dialyse.
- Barn: Barn ser ut til å tolerere høyere doser enn voksne. Når doseområde er angitt, skal barn motta den høyere dosen. Sikkerheten er ikke fastslått hos spedbarn.
- Eldre: Høydosebehandling skal kun gis hos eldre >60 år etter nøye nytte-/risikovurdering. Ingen informasjon tyder på at dosejustering er nødvendig. Eldre tolererer imidlertid ikke legemiddeltoksisitet like godt som yngre, så spesiell forsiktighet må utvises mht. legemiddelindusert leukopeni, trombocytopeni og anemi, med oppstart av egnet støttebehandling når det er indisert.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegg/SPC for instruksjoner om klargjøring før administrering. Cytotoksisk preparat som skal håndteres med relevante forholdsregler, og passende destruksjonsprosedyrer skal følges. Kun til engangsbruk. Ubrukt legemiddel skal destrueres i overensstemmelse med lokale krav for cytotoksiske legemidler.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Anemi, leukopeni og trombocytopeni ved ikke-malign etiologi (f.eks. benmargsaplasi), med mindre fordelene overgår risikoene. Degenerative og toksiske encefalopatier, spesielt etter bruk av metotreksat eller behandling med ioniserende stråling. Under graviditet skal cytarabin kun administreres når det er strengt indisert, når fordelene med legemidlet for moren er veid opp mot mulige risikoer for fosteret.Forsiktighetsregler
Skal kun brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter som har fått strålebehandling eller andre cytotoksiske legemidler. Skal administreres med forsiktighet under tilsyn av en onkolog med fasiliteter for regelmessig overvåkning av kliniske, biokjemiske og hematologiske effekter under og etter administrering. Hematologiske effekter: Cytarabin er et potent benmargssupprimerende middel. Effekten avhenger av dose og doseringsplan. Behandling bør startes med forsiktighet ved eksisterende legemiddelindusert benmargssuppresjon. Pasienten skal være under nøye medisinsk overvåkning, og under induksjonsbehandling gjennomgå daglige leukocytt- og blodplatetellinger. Undersøkelser av benmargen bør utføres hyppig etter at blastceller har forsvunnet fra det perifere blodet. Fasiliteter bør være tilgjengelig for håndtering av komplikasjoner, som potensielt fatal benmargssuppresjon. Pasienten må overvåkes nøye. Hyppig måling av blodplater og leukocytter er obligatorisk. Behandlingen skal avbrytes eller justeres ved blodplatetall på <50 000 eller polymorfonukleært tall på <1000/mm3. Antall blodlegemer perifert blod kan fortsette å synke etter avbrutt behandling, og kan nå bunnverdiene etter legemiddelfrie intervaller på 12-24 dager. Hvis det er indisert, kan behandlingen gjenopptas når det oppstår tydelige tegn på bedring av margen (i påfølgende benmargsundersøkelser). Pasienter som har et opphold i administrering av legemidlet inntil «normale» verdier i perifert blod er oppnådd, kan utelate kontrollene. Etter 5 dagers kontinuerlig infusjon eller akutte injeksjoner på 50-600 mg/m2, følger leucocyttdepresjon et bifasisk forløp. Uavhengig av initialverdiene, dosenivået eller doseringsplan, forekommer en innledende nedgang i løpet av de første 24 timene, med nadir på dag 7-9, etterfulgt av en rask økning som når toppen rundt 12. dag. En andre og kraftigere nedgang når nadir ved dag 15-24. En rask økning til over baseline vil deretter forekomme i løpet av de neste 10 dagene. Trombocyttdepresjon er merkbart ved dag 5 med et bunnivå som inntreffer mellom dag 12-15. En rask økning til over baseline vil deretter forekomme i løpet av de neste 10 dagene. Anafylaktiske reaksjoner har forekommet ved cytarabinbehandling. Anafylaksi som medførte akutt hjerte- og lungestans og som krevde gjenoppliving er sett. Dette oppsto umiddelbart etter i.v. administrering av cytarabin. Benmarg, lever- og nyrefunksjon skal kontrolleres regelmessig hos pasienter som får cytarabin. Leveren detoksifiserer tilsynelatende en betydelig andel av en administrert cytarabindose. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon kan være mer utsatt for CNS-toksisitet etter høydosebehandling med cytarabin. Legemidlet skal brukes med forsiktighet og med redusert dose ved nedsatt leverfunksjon. Dosereduksjon ser imidlertid ikke ut til å være nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon. Samtidig granulocyttransfusjon skal unngås, da alvorlig respirasjonssvikt er rapportert. Cytarabin kan indusere hyperurikemi sekundært til rask lyse av neoplastiske celler. Pasientens urinsyrenivå i blodet bør overvåkes, og ev. støttende og farmakologiske tiltak bør være klare til bruk ved behov. Gis i.v. doser raskt, blir pasienten ofte kvalm og kan kaste opp i mange timer etterpå. Dette problemet kan ofte reduseres ved å administrere legemidlet som en infusjon. Mutagene og karsinogene effekter: Cytarabin er mutagent og karsinogent hos dyr. Muligheten for en tilsvarende effekt bør tas i betraktning ved utforming av langtidsbehandling for pasienten. Konvensjonelle doseringsregimer: Abdominal ømhet (peritonitt) og guajak-positiv kolitt samtidig med nøytropeni og trombocytopeni er sett ved konvensjonelle cytarabindoser i kombinasjon med andre legemidler. Pasienter har respondert på medisinsk behandling uten kirurgi. Forsinket progressiv ascenderende paralyse som medfører dødsfall er sett hos barn med akutt myelogen leukemi etter intratekale og i.v. konvensjonelle cytarabindoser i kombinasjon med andre legemidler. Immunsupprimerende effekter/økt følsomhet overfor infeksjoner: Administrering av levende eller svekkede vaksiner til pasienter som er immunkompromitterte av cytarabin, kan gi alvorlige/fatale infeksjoner. Vaksinasjon med levende vaksiner skal unngås. Inaktiverte vaksiner kan gis, men responsen på slike vaksiner kan være redusert. Høydosebehandling: Risikoen for CNS-toksisitet er høyere hos pasienter som får høye doser cytarabin i kombinasjon med annen CNS-toksisk behandling, som stråleterapi, eller som tidligere har fått CNS-behandling som kjemoterapi intratekalt. Nevropati: Perifere motoriske og sensoriske nevropatier etter konsolidering med høye doser cytarabin, daunorubicin og asparaginase er sett hos voksne med akutt ikke-lymfocytisk leukemi. Pasienter som behandles med høye cytarabindoser bør observeres mht. nevropati, da endringer i doseringsregimet kan være nødvendig for å unngå irreversible nevrologiske sykdommer. Lunge: Alvorlig, og noen ganger fatal, lungetoksisitet, akutt lungesviktsyndrom (ARDS) og lungeødem har oppstått etter høye doser med cytarabin. Kardiomyopati med påfølgende dødsfall er sett etter eksperimentell høydosebehandling med cytarabin i kombinasjon med syklofosfamid brukt ved klargjøring til benmargstransplantasjon. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetCytarabin er teratogent hos enkelte dyrearter. Bruk hos kvinner som er eller kan bli gravide, skal kun skje etter nøye nytte-/risikovurdering. Pga. potensiale for abnormaliteter ved behandling med cytostatika, spesielt i løpet av 1. trimester, skal kvinner som er eller kan bli gravide informeres om potensiell risiko for fosteret og tilrådelighet ift. å fortsette graviditeten. Det er en definitiv, men betydelig lavere risiko dersom behandlingen initieres i løpet av 2. eller 3. trimester. Selv om normale spedbarn er født av kvinner som har vært behandlet i alle 3 trimestre av svangerskapet, er det tilrådelig med oppfølging av disse nyfødte. Menn og kvinner må bruke sikker prevensjon under og i minst 6 måneder etter behandling.
AmmingCytarabin skal ikke gis til mødre som ammer. Utskillelse i morsmelk er ukjent. Ettersom mange legemidler skilles ut i morsmelk, og pga. potensialet for alvorlige cytarabinbivirkninger hos diende barn, bør det tas en beslutning om amming skal opphøre eller om preparatet skal seponeres, tatt i betraktning viktigheten av preparatet for moren.
FertilitetIkke studert. Gonadal suppresjon, som fører til amenoré eller azoospermi, kan oppstå, spesielt i kombinasjon med alkyleringsmidler. Disse effektene ser som regel ut til å være forbundet med dose og behandlingstid, og kan være irreversible.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Vanligst er kvalme, oppkast, diaré, feber, utslett, anoreksi, oral og anal inflammasjon eller ulcerasjon, og unormal leverfunksjon.
Ettersom cytarabin er benmargssupprimerende, kan anemi, leukopeni, trombocytopeni, megaloblastisk anemi og redusert retikulocyttall forventes. Alvorligheten av disse bivirkningene er dose- og regimeavhengige. Celleendringer i morfologien til benmargs- og perifere utstryk kan forventes. Cytarabinsyndrom med feber, myalgi, bensmerter, forbigående brystsmerter, eksantem, konjunktivitt og kvalme kan oppstå 6-12 timer etter behandlingsstart. Kortikosteroider kan anses som profylakse og behandling. Hvis de er effektive, kan behandlingen med cytarabin fortsette.
Overdosering/Forgiftning
Symptomer12 doser på 4,5 g/m2 via i.v. infusjon over 1 time hver 12. time har gitt irreversibel og fatal toksisitet i CNS.
BehandlingSeponering etterfulgt av behandling av påfølgende benmargsdepresjon, herunder fullblods- eller blodplatetransfusjon og antibiotika etter behov. Ved intratekal overdosering skal væske erstattes av isoton saltoppløsning umiddelbart. Cytarabin kan fjernes med hemodialyse.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer DNA-syntesen. Antivirale og immunsuppressive egenskaper.
AbsorpsjonS.c. administrering: Cmax nås etter ca. 20-60 minutter. Ved sammenlignbare doser er Cmax etter s.c. administrering signifikant lavere enn etter i.v. administrering. Intratekal administrering: Svært lave plasmanivåer.
Halveringstid10 minutter etter i.v. administrering. Høye doser gir Cmax >200 × høyere enn konvensjonelle doser. Renal clearance er langsommere ved høye doser enn ved konvensjonelle doser.
UtskillelseEtter i.v. administrering utskilles kun 5,8% uendret i urin innen 12-24 timer.
Pakninger, priser og refusjon
Cytarabine Accord, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 20 mg/ml | 5 × 5 ml (hettegl.) 479595 |
- |
824,40 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
08.05.2024
Sist endret: 03.06.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)