Imjudo

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Tremelimumab 20 mg, histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, trehalosedihydrat, dinatriumedetatdihydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

I kombinasjon med durvalumab til førstelinjebehandling av voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).
I kombinasjon med durvalumab og platinumbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-positive mutasjoner.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen må startes opp og overvåkes av en lege med erfaring i kreftbehandling. Doseøkning eller -reduksjon anbefales ikke under kombinasjonsbehandlingen. Tilbakeholdelse av dose, eller seponering, kan være nødvendig ut ifra individuell sikkerhet og toleranse.

Avansert eller inoperabel HCC

Voksne >40 kg:	Tremelimumab 300 mg gis i.v. som en enkeltdose administrert i kombinasjon med durvalumab 1500 mg på syklus 1/dag 1, etterfulgt av durvalumab monoterapi hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Voksne ≤40 kg:	For tremelimumab må det gis vektbasert dosering tilsvarende tremelimumab 4 mg/kg til kroppsvekten øker til >40 kg. Gis i.v. som en enkeltdose administrert i kombinasjon med durvalumab 1500 mg på syklus 1/dag 1, etterfulgt av durvalumab monoterapi hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Voksne ≤30 kg:	For tremelimumab må det gis vektbasert dosering tilsvarende tremelimumab 4 mg/kg til kroppsvekten øker til >40 kg. Gis i.v. som en enkeltdose administrert i kombinasjon med durvalumab. For durvalumab må pasienter ≤30 kg gis vektbasert dosering tilsvarende durvalumab 20 mg/kg til kroppsvekten øker til >30 kg, på syklus 1/dag 1, etterfulgt av durvalumab monoterapi hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Metastatisk NSCLC

Under platinumkjemoterapi: Tremelimumab^a 75 mg i kombinasjon med durvalumab 1500 mg^a og platinumbasert kjemoterapi hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser (12 uker).
Etter platinumkjemoterapi: Durvalumab 1500 mg hver 4. uke og histologibasert pemetreksed vedlikeholdsbehandling^b hver 4. uke. En 5. dose^c med tremelimumab 75 mg bør gis i uke 16^d samtidig med durvalumab dose 6. Behandlingsvarighet er opptil maks. 5 doser tremelimumab. Pasienter kan gis <5 doser tremelimumab i kombinasjon med durvalumab 1500 mg og platinumbasert kjemoterapi ved sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. ^aFor tremelimumab; pasienter ≤34 kg må gis vektbasert dosering tilsvarende tremelimumab 1 mg/kg inntil kroppsvekten øker til >34 kg. For durvalumab; pasienter ≤30 kg må gis durvalumab 20 mg/kg inntil kroppsvekten øker til >30 kg. ^bVurder vedlikeholdsadministrering med pemetreksed for ikke-plateepitelpasienter som har fått behandling med pemetreksed og karboplatin/cisplatin i platinumbasert kjemoterapistadiet. ^cHvis pasienten får <4 sykluser med platinumbasert kjemoterapi, bør de gjenværende syklusene med tremelimumab (opptil totalt 5) gis sammen med durvalumab i fasen etter platinumkjemoterapi. ^dI tilfelle doseforsinkelse(r), kan det gis en 5. dose med tremelimumab etter uke 16, sammen med durvalumab. Se for øvrig preparatomtalene for kombinasjonspreparatene for doseringsinformasjon.

Retningslinjer for permanent seponering, tilbakeholdelse eller dosejustering

Håndtering av immunmedierte bivirkninger er beskrevet i tabell 1. Se også preparatomtalen til durvalumab.
Tabell 1: Anbefalte behandlingsjusteringer for tremelimumab i kombinasjon med durvalumab og anbefalt håndtering:

Bivirkninger	Alvorlighet¹	Behandlingsjustering	Kortikosteroidbehandling med mindre annet er spesifisert²
Immunmediert pneumonitt/ interstitiell lungesykdom	Grad 2	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert pneumonitt/ interstitiell lungesykdom	Grad 3 eller 4	Seponer permanent
Immunmediert hepatitt	ALAT eller ASAT >3-≤5 × ULN eller totalbilirubin >1,5-≤3 × ULN	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
	ALAT eller ASAT >5-≤10 × ULN	Hold tilbake durvalumab og seponer tremelimumab permanent (når aktuelt)
	Samtidig ALAT eller ASAT >3 × ULN og totalbilirubin >2 × ULN⁴	Seponer permanent
	ALAT eller ASAT >10 × ULN eller totalbilirubin >3 × ULN	Seponer permanent
Immunmediert hepatitt ved HCC (eller sekundær tumor- affeksjon av leveren med unormale baseline-verdier)⁵	ALAT eller ASAT >2,5-≤5 × baseline og ≤20 × ULN	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
	ALAT eller ASAT >5-7 × baseline og ≤20 × ULN eller samtidig ALAT eller ASAT 2,5-5 × baseline og ≤20 × ULN og totalbilirubin >1,5-<2 × ULN⁴	Hold tilbake durvalumab og seponer tremelimumab permanent (når aktuelt)
	ALAT eller ASAT >7 × baseline eller >20 × ULN, det som inntreffer først, eller bilirubin >3 × ULN	Seponer permanent
Immunmediert kolitt eller diaré	Grad 2	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert kolitt eller diaré	Grad 3 eller 4	Seponer permanent
Tarmperforasjon	Uansett grad	Seponer permanent	Kontakt umiddelbart kirurg ved mistanke om tarmperforasjon
Immunmediert hypertyreose, tyreoiditt	Grad 2-4	Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil	Symptomatisk behandling
Immunmediert hypotyreose	Grad 2-4	Ingen endringer	Initier hormonerstatnings-behandling med thyreoidea som klinisk indisert
Immunmediert binyrebarksvikt, hypofysitt/ hypopituitarisme	Grad 2-4	Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping og hormonerstatnings-behandling som klinisk indisert
Immunmediert diabetes mellitus type 1	Grad 2-4	Ingen endringer	Initier insulinbehandling som klinisk indisert
Immunmediert nefritt	Grad 2 med serumkreatinin >1,5-3 × (ULN eller baseline)	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert nefritt	Grad 3 med serumkreatinin >3 × baseline eller >3-6 × ULN, Grad 4 med serumkreatinin >6 × ULN	Seponer permanent
Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid)	Grad 2 i >1 uke eller grad 3	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid)	Grad 4	Seponer permanent
Immunmediert myokarditt	Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 2-4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping⁶
Immunmediert myositt/ polymyositt	Grad 2 eller 3	Hold tilbake dosen^3,7	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert myositt/ polymyositt	Grad 4	Seponer permanent
Infusjons- relaterte reaksjoner	Grad 1 eller 2	Avbryt infusjonen eller senk infusjonshastigheten	Premedisinering for profylakse mot senere infusjonsreaksjoner kan vurderes
Infusjons- relaterte reaksjoner	Grad 3 eller 4	Seponer permanent	Håndter alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner iht. lokal standardbehandling, aktuelle retningslinjer for klinisk praksis og/eller nasjonale guidelines
Immunmediert myasthenia gravis	Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert meningitt	Grad 2	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert meningitt	Grad 3 eller 4	Seponer permanent
Immunmediert encefalitt	Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Immunmediert Guillain-Barrés syndrom	Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Andre immunmedierte bivirkninger⁸	Grad 2 eller 3	Hold tilbake dosen³	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping
Andre immunmedierte bivirkninger⁸	Grad 4	Seponer permanent
Ikke- immunmedierte bivirkninger	Grad 2 og 3	Hold tilbake dosen inntil ≤ grad 1 eller tilbake til baseline
Ikke- immunmedierte bivirkninger	Grad 4	Seponer permanent⁹

¹Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. ²Ved bedring til ≤ grad 1 bør nedtrapping av kortikosteroider initieres og videreføres i minst 1 måned. Ved forverring eller ingen bedring, vurder å øke dosen av kortikosteroider og/eller bruk av ytterligere systemiske immunsuppressiver. ³Etter tilbakeholdelse kan tremelimumab og/eller durvalumab gjenopptas innen 12 uker ved bedring i bivirkningene til ≤ grad 1 og hvis kortikosteroiddosen er redusert til ≤10 mg prednison eller tilsv. pr. dag. Tremelimumab og durvalumab bør seponeres permanent ved tilbakevendende bivirkninger av grad 3, etter behov. ⁴For pasienter med annen årsak skal man følge anbefalingene for økning i ASAT eller ALAT uten samtidig bilirubinøkninger. ⁵Dersom ASAT og ALAT er ≤ULN ved baseline hos pasienter med leveraffeksjon, må durvalumab holdes tilbake eller seponeres permanent iht. anbefalinger for hepatitt uten leveraffeksjon. ⁶Dersom det ikke inntreffer noen forbedring innen 2-3 dager til tross for bruk av kortikosteroider, start raskt opp med ytterligere immunsupprimerende behandling. Ved bedring (grad 0), bør nedtrapping av kortikosteroider påbegynnes og fortsettes over minst 1 måned. ⁷Seponer tremelimumab og durvalumab permanent dersom bivirkningen ikke bedres til ≤ grad 1 innen 30 dager eller dersom det er tegn på respirasjonssvikt. ⁸Inkluderer immun trombocytopeni, pankreatitt, ikke-infeksiøs cystitt, immunmediert artritt og uveitt. ⁹Med unntak av laboratorieavvik av grad 4, der beslutningen om å seponere bør baseres på ledsagende kliniske tegn/symptomer og klinisk vurdering.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Ikke studert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ved HCC og NSCLC er ikke fastslått. Ingen data. For tiden tilgjengelige data ved bruk utenfor godkjent indikasjon er beskrevet i SPC.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig hos eldre ≥65 år. Begrensede data for eldre ≥75 år eller eldre med metastatisk NSCLC.

Tilberedning/Håndtering Bruk aseptisk teknikk. Inspiser preparatet visuelt for partikler og misfarging. Konsentratet er en klar til svakt opaliserende, fargeløs til svakt gul oppløsning. Kast hetteglasset hvis oppløsningen er uklar, misfarget eller partikler er synlige. Ikke rist hetteglasset. Trekk opp det nødvendige volumet fra hetteglasset(ene) med tremelimumab og overfør til en i.v. pose som inneholder natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske. Bland den fortynnede oppløsningen ved å forsiktig snu den opp-ned. Sluttkonsentrasjonen av den fortynnede oppløsningen bør være mellom 0,1-10 mg/ml. Ikke frys eller rist oppløsningen. Det må utvises forsiktighet for å sikre steriliteten til den klargjorte oppløsningen. Ikke stikk nålen i hetteglasset på nytt etter at volumet er trukket opp. Destruer ubrukt oppløsning i hetteglasset i overensstemmelse med lokale krav. Uforlikelighet: Skal ikke blandes med andre legemidler da det ikke er gjort studier på uforlikelighet.

Administrering Tremelimumab gis, etter fortynning, som en i.v. infusjon i løpet av 60 minutter. Gi infusjonsoppløsningen gjennom en i.v. slange med et sterilt 0,2 eller 0,22 mikron in-line-filter med lav proteinbindingsgrad. Ikke gi andre legemidler gjennom samme infusjonsslange. Tremelimumab i kombinasjon med durvalumab: Når tremelimumab gis i kombinasjon med durvalumab, gis tremelimumab først som separat i.v. infusjon etterfulgt av durvalumab på samme dag. Se preparatomtale for durvalumab for informasjon om administrering. Tremelimumab i kombinasjon med durvalumab og platinumbasert kjemoterapi: Når tremelimumab gis i kombinasjon med durvalumab og platinumbasert kjemoterapi, gis tremelimumab først etterfulgt av durvalumab og deretter platinumbasert kjemoterapi på doseringsdagen. Når tremelimumab gis som en 5. dose i kombinasjon med durvalumab og pemetreksed vedlikeholdsbehandling i uke 16, skal tremelimumab gis først etterfulgt av durvalumab og deretter pemetreksed vedlikeholdsbehandling på doseringsdagen. Tremelimumab, durvalumab og platinumbasert kjemoterapi gis som separate i.v. infusjoner. Tremelimumab og durvalumab gis begge i løpet av 1 time. For platinumbasert kjemoterapi, se preparatomtale(ne) for administreringsinformasjon. For vedlikeholdsbehandling med pemetreksed, se preparatomtalen for administreringsinformasjon. Det skal brukes separate infusjonsposer og filtre for hver infusjon. Under syklus 1 skal tremelimumab etterfølges av durvalumab med oppstart ca. 1 time (maks. 2 timer) etter at tremelimumabinfusjonen er avsluttet. Platinumbasert kjemoterapiinfusjon bør starte ca. 1 time (maks. 2 timer) etter at durvalumabinfusjonen er avsluttet. Hvis det ikke er noen klinisk signifikante bekymringer under syklus 1, kan det gis påfølgende sykluser med durvalumab umiddelbart etter tremelimumab, etter legens vurdering, og tidsperioden mellom durvalumabinfusjonens slutt og starten av kjemoterapi kan reduseres til 30 minutter.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Bivirkninger bør håndteres som anbefalt i tabell 1 under Dosering. Immunmediert pneumonitt/interstitiell lungesykdom: Er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt. Mistenkt pneumonitt bør bekreftes med radiografi for å utelukke andre infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier. Immunmediert hepatitt: Er sett. Før behandlingsstart og før hver påfølgende infusjon, bør nivåene av ALAT, ASAT, totalbilirubin og ALP overvåkes. Ytterligere overvåkning bør vurderes basert på klinisk evaluering. Immunmediert kolitt eller diaré: Er sett. Tarm- og tykktarmsperforasjon er rapportert. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på kolitt/diaré og tarmperforasjon. Immunmedierte endokrinopatier: Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt: Er sett. Pasienten bør overvåkes for unormale thyreoideafunksjonsprøver forut for og med jevne mellomrom under behandlingen. Immunmediert binyrebarksvikt: Er sett. Pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på binyrebarksvikt. Diabetisk ketoacidose og immunmediert diabetes mellitus type 1: Er sett. Pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på diabetes mellitus type 1. Immunmediert hypofysitt eller hypopituitarisme: Er sett. Pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på hypofysitt eller hypopituitarisme. Immunmediert nefritt: Er sett. Pasienten bør overvåkes for unormale nyrefunksjonsprøver forut for og med jevne mellomrom under behandling. Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid): Er sett. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er sett hos pasienter behandlet med PD-1- og CTLA-4-hemmere. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på utslett eller dermatitt. Immunmediert myokarditt: Er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på immunmediert myokarditt. Immunmediert pankreatitt: Er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på immunmediert pankreatitt. Andre immunmedierte bivirkninger: Følgende immunrelaterte bivirkninger er sett: Myasthenia gravis, myositt, polymyositt, meningitt, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, immunologisk trombocytopeni, ikke-infeksiøs cystitt, immunmediert artritt og uveitt. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Alvorlige IRR er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på IRR. Sykdomsspesifikke forholdsregler: Metastatisk NSCLC: Begrensede data for eldre (≥75 år). Det anbefales nøye vurdering av potensielle fordeler/risikoer med dette regimet på individuell basis. Pasienter ekskludert fra kliniske studier: Avansert eller inoperabel HCC: Pasienter med følgende ble ekskludert fra kliniske studier og preparatet bør brukes med forsiktighet hos disse populasjonene: Child-Pugh B/C, hovedportalvenetrombose, levertransplantasjon, ukontrollert hypertensjon, anamnese med, eller nåværende hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, samtidig HBV- og HBC-infeksjon, aktiv eller tidligere dokumentert gastrointestinal blødning innen 12 måneder, ascites som krever ikke farmakologisk intervensjon innen 6 måneder, leverencefalopati innen 12 måneder før behandlingsstart, aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser. Metastatisk NSCLC: Følgende pasienter ble ekskludert fra kliniske studier: Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom, aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser, tidligere immunsvikt, pasienter som er gitt systemisk immunsuppresjon innen 14 dager før oppstart med tremelimumab eller durvalumab, unntatt fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsv.), ukontrollerte samtidige sykdommer, aktiv tuberkulose eller hepatitt B eller C eller hiv-infeksjon, eller pasienter som har fått levende, svekkede vaksiner innen 30 dager før eller etter oppstart med tremelimumab eller durvalumab. I fravær av data bør tremelimumab brukes med forsiktighet hos disse populasjonene, etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuelt grunnlag. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet har ingen/ubetydelig påvirkning.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før oppstart av tremelimumab, med unntak av fysiologisk dose av systemiske kortikosteroider (≤10 mg prednison eller tilsv. daglig), er ikke anbefalt. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan brukes etter oppstart av tremelimumab for å behandle immunrelaterte bivirkninger. Ingen formelle farmakokinetiske interaksjonsstudier er utført med tremelimumab. Ingen metabolske interaksjoner forventes. Farmakokinetiske interaksjoner mellom tremelimumab i kombinasjon med durvalumab og platinumbasert kjemoterapi ble evaluert i en studie og viste ingen klinisk betydningsfulle farmakokinetiske interaksjoner i samtidig behandling med tremelimumab, durvalumab, nab-paklitaksel, gemcitabin, pemetreksed, karboplatin eller cisplatin.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Tremelimumab har potensiale til å påvirke graviditeten og kan gi fosterskader. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Humant IgG₂ krysser placenta. Tremelimumab anbefales ikke under graviditet og hos kvinner som kan bli gravide som ikke bruker sikker prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose.

AmmingOvergang i morsmelk, absorpsjon, effekter på spedbarn som ammes eller effekten på melkeproduksjonen, er ukjent. Humant IgG₂ skilles ut i human morsmelk. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling med tremelimumab og i minst 3 måneder etter siste dose.

FertilitetEffekten av tremelimumab på fertilitet er ukjent. Det er sett mononukleær celleinfiltrasjon i prostata og livmor i toksisitetsstudier ved gjentatte doser.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi³, leukopeni³^,⁶, nøytropeni³^,⁴, trombocytopeni³^,⁵
Vanlige	Febril nøytropeni³, pancytopeni³
Mindre vanlige	Immunologisk trombocytopeni
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose⁷
Vanlige	Binyrebarkinsuffisiens, hypertyreose⁸, hypopituitarisme/hypofysitt, tyreoiditt⁹
Mindre vanlige	Diabetes insipidus, diabetes mellitus type 1
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse³, kvalme³, oppkast³
Vanlige	Abdominalsmerter¹⁷, kolitt¹⁸, pankreatitt¹⁹, stomatitt³^,¹⁶, økt amylase¹², økt lipase¹²
Mindre vanlige	Tykktarmsperforasjon
Sjeldne	Tarmperforasjon
Generelle
Svært vanlige	Fatigue³, feber
Vanlige	Perifert ødem²⁵
Hjerte
Mindre vanlige	Myokarditt¹⁴
Hud
Svært vanlige	Alopesi³, kløe, utslett²²
Mindre vanlige	Dermatitt²³, nattesvette, pemfigoid
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni (inkl. pneumocystis jirovecii-pneumoni og bakteriell pneumoni), øvre luftveisinfeksjon¹
Vanlige	Influensa, oral candidiasis
Mindre vanlige	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev²
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ASAT/økt ALAT²⁰
Vanlige	Hepatitt²¹
Luftveier
Svært vanlige	Hoste/slimhoste
Vanlige	Dysfoni, pneumonitt¹⁵
Mindre vanlige	Interstitiell lungesykdom
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi
Vanlige	Myalgi
Mindre vanlige	Immunmediert artritt¹², myositt, polymyositt
Nevrologiske
Vanlige	Perifer nevropati³^,¹⁰
Mindre vanlige	Encefalitt¹¹
Sjeldne	Guillain-Barrés syndrom¹³, meningitt¹², myasthenia gravis¹²
Nyre/urinveier
Vanlige	Dysuri
Mindre vanlige	Ikke-infeksiøs cystitt, nefritt²⁴
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon²⁶
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt³
Øye
Mindre vanlige	Uveitt

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi³, leukopeni³^,⁶, nøytropeni³^,⁴, trombocytopeni³^,⁵
Endokrine	Hypotyreose⁷
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse³, kvalme³, oppkast³
Generelle	Fatigue³, feber
Hud	Alopesi³, kløe, utslett²²
Infeksiøse	Pneumoni (inkl. pneumocystis jirovecii-pneumoni og bakteriell pneumoni), øvre luftveisinfeksjon¹
Lever/galle	Økt ASAT/økt ALAT²⁰
Luftveier	Hoste/slimhoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt³
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni³, pancytopeni³
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens, hypertyreose⁸, hypopituitarisme/hypofysitt, tyreoiditt⁹
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹⁷, kolitt¹⁸, pankreatitt¹⁹, stomatitt³^,¹⁶, økt amylase¹², økt lipase¹²
Generelle	Perifert ødem²⁵
Infeksiøse	Influensa, oral candidiasis
Lever/galle	Hepatitt²¹
Luftveier	Dysfoni, pneumonitt¹⁵
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi
Nevrologiske	Perifer nevropati³^,¹⁰
Nyre/urinveier	Dysuri
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon²⁶
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni
Endokrine	Diabetes insipidus, diabetes mellitus type 1
Gastrointestinale	Tykktarmsperforasjon
Hjerte	Myokarditt¹⁴
Hud	Dermatitt²³, nattesvette, pemfigoid
Infeksiøse	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev²
Luftveier	Interstitiell lungesykdom
Muskel-skjelettsystemet	Immunmediert artritt¹², myositt, polymyositt
Nevrologiske	Encefalitt¹¹
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt, nefritt²⁴
Øye	Uveitt
Sjeldne
Gastrointestinale	Tarmperforasjon
Nevrologiske	Guillain-Barrés syndrom¹³, meningitt¹², myasthenia gravis¹²

¹Inkl. laryngitt, nasofaryngitt, faryngitt, rhinitt, sinusitt, tonsillitt, trakeobronkitt og øvre luftveisinfeksjon.

²Inkl. periodontitt, pulpitt, tannabscess og tanninfeksjon.

³Gjelder kun bivirkninger forbundet med kjemoterapi.

⁴Inkl. nøytropeni og redusert antall nøytrofiler.

⁵Inkl. redusert antall blodplater og trombocytopeni.

⁶Inkl. leukopeni og redusert antall leukocytter.

⁷Inkl. økt thyreoideastimulerende hormon i blod, hypotyreose og immunmediert hypotyreose.

⁸Inkl. nedsatt thyreoideastimulerende hormon i blod og hypertyreose.

⁹Inkl. autoimmun tyreoiditt, immunmediert tyreoiditt, tyreoiditt og subakutt tyreoiditt.

¹⁰Inkl. perifer nevropati, parestesi og perifer sensorisk nevropati.

¹¹Inkl. encefalitt og autoimmun encefalitt.

¹²Rapportert i studier utenfor POSEIDON-studien. Frekvensen er basert på et sett med sammenslåtte data for pasienter behandlet med tremelimumab i kombinasjon med durvalumab.

¹³Rapportert i studier utenfor POSEIDON-studien og HCC-poolen. Frekvensen er basert på et sett med sammenslåtte data for pasienter behandlet med tremelimumab i kombinasjon med durvalumab.

¹⁴Inkl. autoimmun myokarditt.

¹⁵Inkl. immunmediert pneumonitt og pneumonitt.

¹⁶Inkl. mukositt og stomatitt.

¹⁷Inkl. abdominalsmerter, nedre abdominalsmerter, øvre abdominalsmerter og flankesmerter.

¹⁸Inkl. kolitt, enteritt og enterokolitt.

¹⁹Inkl. autoimmun pankreatitt, pankreatitt og akutt pankreatitt.

²⁰Inkl. økt ALAT, økt ASAT, økt leverenzym og økte transaminaser.

²¹Inkl. autoimmun hepatitt, hepatitt, hepatocellulær skade, hepatotoksisitet, akutt hepatitt og immunmediert hepatitt.

²²Inkl. eksem, erytem, utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett, kløende utslett og pustuløst utslett.

²³Inkl. dermatitt og immunmediert dermatitt.

²⁴Inkl. autoimmun nefritt og immunmediert nefritt.

²⁵Inkl. perifert ødem og perifer hevelse.

²⁶Inkl. infusjonsrelatert reaksjon og urtikaria.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Immunologisk trombocytopeni⁴
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose⁵
Vanlige	Binyrebarkinsuffisiens, hypertyreose⁶, tyreoiditt⁷
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1⁸, hypopituitarisme/hypofysitt
Sjeldne	Diabetes insipidus⁸
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹³, diaré
Vanlige	Kolitt¹⁴, pankreatitt¹⁵, økt amylase, økt lipase
Mindre vanlige	Tykktarmsperforasjon¹⁰
Sjeldne	Tarmperforasjon¹⁰
Generelle
Svært vanlige	Feber, perifert ødem²¹
Hjerte
Mindre vanlige	Myokarditt¹¹
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett¹⁸
Vanlige	Dermatitt¹⁹, nattesvette
Mindre vanlige	Pemfigoid
Infeksiøse
Vanlige	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev³, influensa, pneumoni², øvre luftveisinfeksjon¹
Mindre vanlige	Oral candidiasis
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ASAT/økt ALAT¹⁶
Vanlige	Hepatitt¹⁷
Luftveier
Svært vanlige	Hoste/slimhoste
Vanlige	Pneumonitt¹²
Mindre vanlige	Dysfoni, interstitiell lungesykdom
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Myalgi
Mindre vanlige	Immunmediert artritt, myositt, polymyositt
Nevrologiske
Mindre vanlige	Meningitt, myasthenia gravis
Sjeldne	Encefalitt⁸^,⁹, Guillain-Barrés syndrom¹⁰
Nyre/urinveier
Vanlige	Dysuri, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Nefritt²⁰
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon²²
Øye
Sjeldne	Uveitt⁸

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Endokrine	Hypotyreose⁵
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹³, diaré
Generelle	Feber, perifert ødem²¹
Hud	Kløe, utslett¹⁸
Lever/galle	Økt ASAT/økt ALAT¹⁶
Luftveier	Hoste/slimhoste
Vanlige
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens, hypertyreose⁶, tyreoiditt⁷
Gastrointestinale	Kolitt¹⁴, pankreatitt¹⁵, økt amylase, økt lipase
Hud	Dermatitt¹⁹, nattesvette
Infeksiøse	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev³, influensa, pneumoni², øvre luftveisinfeksjon¹
Lever/galle	Hepatitt¹⁷
Luftveier	Pneumonitt¹²
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi
Nyre/urinveier	Dysuri, økt kreatinin i blod
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon²²
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni⁴
Endokrine	Diabetes mellitus type 1⁸, hypopituitarisme/hypofysitt
Gastrointestinale	Tykktarmsperforasjon¹⁰
Hjerte	Myokarditt¹¹
Hud	Pemfigoid
Infeksiøse	Oral candidiasis
Luftveier	Dysfoni, interstitiell lungesykdom
Muskel-skjelettsystemet	Immunmediert artritt, myositt, polymyositt
Nevrologiske	Meningitt, myasthenia gravis
Nyre/urinveier	Nefritt²⁰
Sjeldne
Endokrine	Diabetes insipidus⁸
Gastrointestinale	Tarmperforasjon¹⁰
Nevrologiske	Encefalitt⁸^,⁹, Guillain-Barrés syndrom¹⁰
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt
Øye	Uveitt⁸

¹Inkl. laryngitt, nasofaryngitt, faryngitt, rhinitt, sinusitt, tonsillitt, trakeobronkitt og øvre luftveisinfeksjon.

²Inkl. pneumocystis jirovecii-pneumoni, pneumoni og bakteriell pneumoni.

³Inkl. periodontitt, pulpitt, tannabscess og tanninfeksjon.

⁴Rapportert i studier utenfor HCC-poolen. Frekvensen er basert på POSEIDON-studien.

⁵Inkl. økt thyreoideastimulerende hormon i blod, hypotyreose og immunmediert hypotyreose.

⁶Inkl. nedsatt thyreoideastimulerende hormon i blod og hypertyreose.

⁷Inkl. autoimmun tyreoiditt, immunmediert tyreoiditt, tyreoiditt og subakutt tyreoiditt.

⁸Rapportert i studier utenfor HCC-poolen. Frekvensen er basert på et sett med sammenslåtte data for pasienter behandlet med tremelimumab i kombinasjon med durvalumab.

⁹Inkl. encefalitt og autoimmun encefalitt.

¹⁰Rapportert i studier utenfor POSEIDON-studien og HCC-poolen. Frekvensen er basert på et sett med sammenslåtte data for pasienter behandlet med tremelimumab i kombinasjon med durvalumab.

¹¹Inkl. autoimmun myokarditt.

¹²Inkl. immunmediert pneumonitt og pneumonitt.

¹³Inkl. abdominalsmerter, nedre abdominalsmerter, øvre abdominalsmerter og flankesmerter.

¹⁴Inkl. kolitt, enteritt og enterokolitt.

¹⁵Inkl. autoimmun pankreatitt, pankreatitt og akutt pankreatitt.

¹⁶Inkl. økt ALAT, økt ASAT, økt leverenzym og økte transaminaser.

¹⁷Inkl. autoimmun hepatitt, hepatitt, hepatocellulær skade, hepatotoksisitet, akutt hepatitt og immunmediert hepatitt.

¹⁸Inkl. eksem, erytem, utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett, kløende utslett og pustuløst utslett.

¹⁹Inkl. dermatitt og immunmediert dermatitt.

²⁰Inkl. autoimmun nefritt og immunmediert nefritt.

²¹Inkl. perifert ødem og perifer hevelse.

²²Inkl. infusjonsrelatert reaksjon og urtikaria.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerIngen data.

BehandlingOvervåk nøye for tegn/eller symptomer på bivirkninger, og hensiktsmessig symptomatisk behandling bør igangsettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismePrimær ekspresjon av cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen (CTLA-4) er på overflaten av T-lymfocytter. Interaksjon av CTLA-4 med dets ligander, CD80 og CD86, begrenser effektor-T-celleaktivering gjennom en rekke potensielle mekanismer, primært ved å begrense kostimulerende signalering gjennom CD28. Tremelimumab er et selektivt humant IgG₂-antistoff som blokkerer CTLA-4-interaksjonen med CD80 og CD86, og som dermed forsterker T-celle-aktivering og -proliferasjon, og gir økt T-celle-mangfold og forsterker antitumoraktivitet. Kombinasjonen av tremelimumab (CTLA-4-hemmer) og durvalumab (PDL-1-hemmer) gir forbedret antitumorrespons ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom.

FordelingEstimert clearance (CL) for tremelimumab som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler i doseområdet ≥75 mg (eller 1 mg/kg) hver 3. eller 4. uke er 6,33 liter.

HalveringstidTerminal t_¹/₂ er ca. 14,2 dager.

MetabolismeDe primære eliminasjonsveiene for tremelimumab er proteinkatabolisme via retikuloendotelsystemet eller målmediert disposisjon.

UtskillelseEstimert clearance (CL) for tremelimumab som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler i doseområdet ≥75 mg (eller 1 mg/kg) hver 3. eller 4. uke er 0,309 liter/daglig.

Oppbevaring og holdbarhet

Før bruk/anbrudd: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Fortynnet oppløsning: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i opptil 28 dager ved 2-8°C og i opptil 48 timer ved romtemperatur (opptil 25°C), fra tidspunktet for klargjøring. Klargjort infusjonsvæske bør brukes umiddelbart. Hvis ikke brukt umiddelbart er oppbevaringstid og -betingelser frem til bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være >24 timer ved 2-8°C eller 12 timer ved romtemperatur (opptil 25°C).

Pakninger, priser og refusjon

Imjudo, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
20 mg/ml	15 ml (hettegl.) 085941	-	324 111,60	C

SPC (preparatomtale)

Imjudo KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

16.02.2024

Sist endret: 05.03.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)