Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Caprelsa

Sanofi (Sanofi)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E X04 (Vandetanib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Vandetanib 100 mg, resp. 300 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Behandling av aggressiv og symptomatisk RET (rearranged during transfection)-mutert medullær thyreoideakreft (MTC) hos pasienter med inoperabel, lokalavansert eller metastatisk sykdom. Indisert hos voksne, ungdom og barn ≥5 år.
Norsk legemiddelhåndbok: Cancer i thyreoidea
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling skal startes og følges opp av en lege med erfaring ved behandling av MTC, bruk av kreftlegemidler og erfaring i vurdering av EKG. RET-mutasjon skal bekreftes med validert test før behandlingsstart, da virkningen ikke anses som tilstrekkelig hos pasienter uten bekreftet RET-mutasjon. Når RET-mutasjonsstatus skal bestemmes, bør vevsbiopsier om mulig tas ved behandlingsstart i stedet for på diagnosetidspunktet. Se SPC for nærmere informasjon om dosejustering. Vandetanib kan gis til sykdomsprogresjon eller til nytten av videre behandling ikke lenger oppveier risikoen. Pasienten skal overvåkes etter behov.
Voksne
300 mg 1 gang daglig.
Barn og ungdom
Dosering baseres på kroppsoverflateareal (BSA) i mg​/​m2. Pasienter og omsorgspersoner må få doseringsveiledning og informasjon om korrekt dosering ved oppstart og ved dosejustering. Anbefalt doseringsregime og dosejusteringer for pasienter i alderen 5-18 år:

BSA (m2)

Behandlingen bør innledes med

Doseøkning1 når behandlingen tolereres godt etter 8 uker på startdose

Dosereduksjon2

0,7-<0,9

100 mg annenhver dag

100 mg daglig

-

0,9-<1,2

100 mg daglig

7-dagersplan: Annenhver dag 100 mg og 200 mg

100 mg annenhver dag

1,2-<1,6

7-dagersplan: Annenhver dag 100 mg og 200 mg

200 mg daglig

100 mg daglig

≥1,6

200 mg daglig

300 mg daglig

7-dagersplan: Annenhver dag 100 mg og 200 mg
1Vandetanibdoser >150 mg​/​m2 er ikke studert hos pediatriske pasienter. 2Pasienter med en bivirkning som krever dosereduksjon skal slutte å ta vandetanib i minst 1 uke. Behandling kan gjenopptas med redusert dose etter at bivirkningen har gått helt over.
Glemt dose Bør tas så snart pasienten husker det. Hvis det er <12 timer til neste dose, bør glemt dose ikke tas. Det skal ikke tas dobbel dose (2 doser samtidig) som erstatning for en glemt dose.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Anbefales ikke ved nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin >1,5 × ULN). Kliniske data er begrenset, og sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Nedsatt nyrefunksjon hos voksne: Justering av startdosen ved lett nedsatt nyrefunksjon er ikke nødvendig. Begrensede data for 300 mg ved moderat nedsatt nyrefunksjon. Startdosen skal reduseres til 200 mg ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥30-<50 ml​/​minutt), og QT-intervallet skal overvåkes nøye. Sikkerhet og effekt er imidlertid ikke fastslått. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml​/​minutt). Nedsatt nyrefunksjon hos barn og ungdom: Ingen erfaring. Normal startdose er anbefalt ved lett nedsatt nyrefunksjon. Den reduserte dosen i tabellen over skal brukes ved moderat nedsatt nyrefunksjon, individuell oppfølging er påkrevd. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Barn: Sikkerhet og effekt hos barn <5 år er ikke fastslått. Ingen erfaring hos barn <9 år med arvelig MTC.
  • Eldre: Ingen justering av startdosen er nødvendig. Kliniske data for pasienter >75 år er begrenset.
Administrering Tas med eller uten mat til omtrent samme tid hver dag. Tabletten kan oppløses i et 1/2 glass vann uten kullsyre. Ingen andre væsker skal brukes. Slipp tabletten i vannet uten å knuse den, rør rundt til tabletten har løst seg opp (ca. 10 minutter). Oppløsningen skal så svelges umiddelbart. Ev. rester i glasset skal blandes med et 1/2 glass vann og svelges. Væsken kan også gis via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Medfødt langt QTC-syndrom. QTC-intervall >480 msek. Samtidig bruk av følgende legemidler som forlenger QTC-intervallet og​/​eller induserer torsades de pointes: Arsen, cisaprid, erytromycin i.v., toremifen, mizolastin, moksifloksacin, antiarytmika klasse IA og III. Amming.

Forsiktighetsregler

Legen må være kjent med forskriverinformasjonen og behandlingsveiledningen. Nytte​/​risiko må diskuteres med pasienten, og pasientkortet deles ut ved hver forskrivning. Pga. assosierte risikoer, er det viktig å begrense vandetanibbehandling til pasienter med et reelt behandlingsbehov, f.eks. ved symptomatisk-aggressiv utvikling av sykdommen. Symptomatisk sykdom eller progressiv sykdom alene er ikke nok til å berettige behandling. QTC-forlengelse og torsades de pointes: Vandetanib 300 mg er forbundet med en betydelig og konsentrasjonsavhengig QTC-forlengelse. Første QT-forlengelse forekommer oftest i de første 3 behandlingsmånedene, men kan også forekomme for første gang etter dette. T1/2 for vandetanib (19 dager) gjør QTC-forlengelsen spesielt problematisk. Behandling skal ikke startes ved QTC-intervall >480 millisekunder. Skal ikke gis til pasienter som tidligere har hatt torsades de pointes. Studier med vandetanib hos pasienter med ventrikkelarytmi, eller som nylig har hatt hjerteinfarkt, er ikke utført. EKG og nivå av kalium, kalsium, magnesium og TSH i serum skal måles ved behandlingsstart, 1, 3, 6 og 12 uker etter behandlingsstart, og deretter hver 3. måned i minst 1 år. Denne planen bør benyttes i perioden etter dosereduksjon pga. QTC-forlengelse og etter doseavbrudd i >2 uker. EKG og blodprøver skal også innhentes som klinisk indisert i denne perioden og etterpå. Hyppig EKG-overvåkning av QTC-intervallet bør fortsette. Kalium, magnesium og kalsium i serum skal holdes innenfor normale verdier for å redusere risikoen for QTC-forlengelse. Ytterligere overvåkning av QTC, elektrolytter og nyrefunksjon kreves spesielt ved diaré, forverret diaré/dehydrering, elektrolyttforstyrrelse og​/​eller nedsatt nyrefunksjon. Kardiolog bør konsulteres dersom QTC øker betydelig, men holder seg <500 msek. Pasienter som utvikler ett enkelt tilfelle av et QTC-intervall ≥500 msek, må slutte å ta vandetanib. Dosering kan fortsette med redusert dose når QTC-intervallet har gått tilbake til samme status som før behandlingen startet, og når ev. elektrolyttubalanse er korrigert. Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES): Er sett ved vandetanib monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi. PRES bør vurderes ved anfall, hodepine, synsforstyrrelser, forvirring eller endret mental funksjon. Hjerne-MRI bør utføres ved anfall, forvirring eller endret mental status. Hudreaksjoner: Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs), inkl. toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og Stevens-Johnsons syndrom (SJS), som kan være livstruende​/​fatale, er rapportert. Pasienter bør informeres om tegn og symptomer og overvåkes nøye for hudreaksjoner. Ved mistanke om SJS eller TEN bør vandetanib seponeres og pasienten henvises til spesialist for vurdering og behandling. Ved bekreftet SJS eller TEN seponeres vandetanib permanent og alternativ behandling vurderes. Fotosensitivitetsreaksjoner er sett. Beskyttelse bør brukes ved soleksponering. Milde til moderate hudreaksjoner kan håndteres ved symptomatisk behandling, dosereduksjon eller behandlingsavbrudd. Diaré: Ved utvikling av alvorlig diaré (CTCAE grad 3-4), skal behandlingen avbrytes til diaréen forbedres, deretter skal behandlingen fortsette med redusert dose. Blødninger: Intrakranielle blødninger er rapportert, og forsiktighet må utvises ved hjernemetastase. Hjertesvikt: Er sett, inkl. fatale tilfeller, og er ikke alltid reversibel etter seponering av vandetanib. Forbigående eller permanent opphold i behandlingen kan være nødvendig. Hypertensjon: Hypertensjon, inkl. hypertensiv krise, er sett, og blodtrykket skal monitoreres. Behandlingen skal ikke fortsette før blodtrykket er regulert medisinsk. Dosereduksjon kan være nødvendig. Sårhelingskomplikasjoner: Svekket sårheling kan forekomme. Midlertidig avbrudd bør vurderes minst 4 uker før planlagt operasjon basert på individuell nytte​/​risiko. Beslutning om å gjenoppta vandetanib etter operasjon bør være basert på klinisk vurdering av tilstrekkelig sårheling. Nyresvikt: Er rapportert. Behandlingsavbrudd, dosejustering eller seponering kan være nødvendig. Ingen data om bruk ved terminal nyresykdom som krever dialyse. Økning i ALAT: Er vanlig, og periodisk overvåkning anbefales. De fleste økninger går tilbake under behandlingen, andre går vanligvis tilbake etter 1-2 ukers behandlingspause. Interstitiell lungesykdom (ILS): Er sett, noen ganger fatal. Ved respiratoriske symptomer som dyspné, hoste og feber, bør behandlingen avbrytes og undersøkelser raskt igangsettes. Hvis ILS bekreftes, skal behandlingen seponeres permanent, og pasienten må gis egnet behandling. CTN <500 pg​/​ml: Fordelen med vandetanib hos pasienter med CTN <500 pg​/​ml er ikke fastslått, og ev. bruk bør derfor vurderes nøye. Bilkjøring og bruk av maskiner: Bivirkninger som fatigue og tåkesyn kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Effekt av vandetanib på andre legemidler: Vandetanib hemmer organisk kationtransportør 2 (OCT2). Egnet klinisk og​/​eller laboratoriemonitorering er anbefalt for pasienter som får samtidig behandling med metformin (OCT2-substrat), og lavere dose av metformin kan være nødvendig pga. økt AUC(0-t) (74%) og Cmax (50%) og redusert renal clearance (52%) av metformin. Hos friske økte AUC(0-t) og Cmax for digoksin (P-gp-substrat) med hhv. 23% og 29%, når det ble gitt samtidig med vandetanib, pga. vandetanibs P-gp-hemming. Bradykardieffekten av digoksin kan også øke risikoen for forlengelse av QTC-intervallet og torsades de pointes. Egnet klinisk (f.eks. EKG) og​/​eller laboratoriemonitorering er derfor anbefalt ved samtidig behandling, og lavere dose av digoksin kan være nødvendig. Når det gjelder andre P-gp-substrater, som dabigatran, er klinisk monitorering anbefalt ved samtidig behandling. Effekt av andre legemidler på vandetanib: Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer bør unngås pga. redusert eksponering for vandetanib. Legemidler kjent for å forlenge QTC-intervallet: Samtidig bruk av legemidler som også er kjent for å forlenge QTC-intervallet og​/​eller indusere torsades de pointes, er enten kontraindisert eller ikke anbefalt, avhengig av tilgjengelige alternative behandlingsmåter. Ikke anbefalte kombinasjoner: Metadon, haloperidol, amisulprid, klorpromazin, sulpirid, zuklopentiksol, halofantrin, pentamidin og lumefantrin. Dersom det ikke finnes alternativ behandling, kan kombinasjoner som ikke er anbefalt benyttes med ytterligere EKG-overvåkning av QTC-intervallet, vurdering av elektrolytter og ytterligere kontroll ved nyoppstått eller forverret diaré. Samtidig bruk av ondansetron er ikke anbefalt pga. en liten additiv effekt på QTC-forlengelse (ca. 10 msek). Ved samtidig bruk er det nødvendig med nøye overvåkning av elektrolytter i serum og EKG, og en aggressiv behandling av alle abnormaliteter. Vitamin K-antagonister: Økt frekvens av INR-overvåkning anbefales ved samtidig bruk.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data. Signifikante effekter er vist på alle stadier av reproduksjon hos hunnrotter. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandlingen, skal det informeres om muligheten for føtale abnormaliteter eller spontanabort. Behandling av gravide skal bare fortsettes dersom potensiell fordel for moren oppveier risikoen for fosteret.
AmmingKontraindisert.
FertilitetIngen effekt på fertilitet hos hannrotter i dyrestudier, men fertilitet hos hunnrotter ble nedsatt.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerMulige symptomer er ikke fastslått. Økning i frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger som utslett, diaré og høyt blodtrykk er observert ved flere doser ≥300 mg. Mulighet for QTC-forlengelse og torsades de pointes. Overdoseassosierte bivirkninger kan forlenges pga. lang halveringstid.
BehandlingSymptomatisk behandling, spesielt ved alvorlig diaré.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer vaskulær endotel vekstfaktorreseptor 2 (VEGF2)-stimulert endotelcellemigrasjon, -proliferasjon og -overlevelse, og nydannelse av blodkar i in vitro-modeller av angiogenese. I tillegg hemmer vandetanib epidermal vekstfaktor (EGF)-stimulert EGF-reseptortyrosinkinase i tumorceller og endotelceller. Vandetanib hemmer EGFR-avhengig celleproliferasjon og celleoverlevelse in vitro. Hemmer også både villtype og de fleste muterte, aktiverte former av RET og hemmer signifikant proliferasjonen i MTC-cellelinjer in vitro.
AbsorpsjonCmax oppnås vanligvis etter median tid på 6 timer (4-10 timer).
ProteinbindingCa. 90% til humant serumalbumin og α1-syreglykoprotein in vitro.
FordelingVd: Ca. 7450 liter.
HalveringstidCa. 19 dager i plasma. Steady state etter ca. 2 måneder.
MetabolismeVia CYP3A4 og flavinholdige monooksygenaseenzymer (FM01 og FMO3).
UtskillelseEtter 21 dager ble ca. 25% av en enkeltdose gjenfunnet i urin og 44% i feces.

Utleveringsbestemmelser

Det kan kun utleveres én pakke per resept, resepten er kun gyldig for én ekspedisjon.

 

Pakninger, priser og refusjon

Caprelsa, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 mg 3 × 10 stk. (blister)
374143

H-resept

 24 924,60 C
300 mg 3 × 10 stk. (blister)
592977

H-resept

 52 318,50 C

SPC (preparatomtale)

Caprelsa TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Caprelsa TABLETTER, filmdrasjerte 300 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

02.10.2023


Sist endret: 03.02.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)