Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Middel mot hudkløe ved hemodialyse, opioidreseptoragonist.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 50 µg/ml: 1 ml inneh.: Difelikefalin (som acetat) 50 µg, eddiksyre/natriumacetattrihydrat (til pH-justering), natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Behandling av moderat til alvorlig kløe ved kronisk nyresykdom hos voksne som får hemodialyse.Dosering
Skal begrenses til bruk ved hemodialyse på klinikk. Skal brukes av helsepersonell med erfaring i diagnostisering og behandling av tilstander som preparatet er indisert for. Andre årsaker til kløe enn kronisk nyresykdom må utelukkes før behandlingsoppstart.
Voksne (inkl. eldre ≥65 år)
Gis 3 ganger pr. uke, se Administrering. Effekt (mindre kløe) forventes etter 2-3 ukers behandling. Anbefalt dose er 0,5 µg/kg tørr kroppsvekt (dvs. målvekt etter dialyse). Nødvendig totalt dosevolum (ml) fra hetteglasset skal beregnes på følgende måte: 0,01 × tørr kroppsvekt (kg), avrundet til nærmeste tiendedel (0,1 ml). Ved tørr kroppsvekt ≥195 kg er anbefalt dose 100 µg (2 ml).
Tabell 1. Injeksjonsvolum basert på tørr kroppsvekt:
1>1 hetteglass kan være nødvendig hvis det kreves et injeksjonsvolum på >1 ml.
Tabell 1. Injeksjonsvolum basert på tørr kroppsvekt:
Vektintervall (tørr kroppsvekt i kg) |
Injeksjonsvolum1 (ml) |
|---|---|
40-44 |
0,4 |
45-54 |
0,5 |
55-64 |
0,6 |
65-74 |
0,7 |
75-84 |
0,8 |
85-94 |
0,9 |
95-104 |
1 |
105-114 |
1,1 |
115-124 |
1,2 |
125-134 |
1,3 |
135-144 |
1,4 |
145-154 |
1,5 |
155-164 |
1,6 |
165-174 |
1,7 |
175-184 |
1,8 |
185-194 |
1,9 |
≥195 |
2 |
Tilleggsbehandling
Hvis en 4. hemodialysebehandling utføres i samme uke, bør difelikefalin gis med anbefalt dose ved slutten av hemodialysen. Maks. 4 doser pr. uke bør gis, selv om antall hemodialysebehandlinger overstiger 4 stk. i løpet av 1 uke. En 4. dose vil sannsynligvis ikke gi akkumulering av difelikefalin, ettersom størstedelen av gjenværende difelikefalin fra forrige behandling vil bli fjernet ved hemodialyse. Sikkerhet og effekt av en 4. dose er imidlertid ikke fullstendig fastslått pga. utilstrekkelige data.
Pasienter med ufullstendig hemodialysebehandling
For hemodialysebehandlinger på <1 time skal administrering av difelikefalin holdes tilbake til neste hemodialysebehandling. Etter administrering av difelikefalin hos personer som får hemodialyse, elimineres opptil 70% fra kroppen før neste hemodialysebehandling. Difelikefalinnivået i plasma på tidspunktet for neste hemodialyse reduseres med ca. 40-50% innen 1 time etter hemodialyse.
Glemt dose Hvis en regelmessig planlagt hemodialysebehandling uteblir, bør difelikefalin gis ved neste hemodialysebehandling med samme dose.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon. Bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke studert og anbefales derfor ikke.
- Barn og ungdom 0-17 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
Tilberedning/Håndtering Kun til engangsbruk. Skal ikke fortynnes eller blandes med andre legemidler pga. manglende uforlikelighetsstudier.
Administrering Difelikefalin fjernes av dialysemembranen og må gis etter at blodet ikke lenger sirkulerer gjennom dialysatoren. Gis som i.v. bolusinjeksjon i venekateteret i dialysekretsen ved slutten av hemodialysebehandlingen, under eller etter gjennomskylling. Når det gis etter gjennomskylling, bør minst 10 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske for gjennomskylling gis etter injeksjon av difelikefalin. Hvis difelikefalindosen gis under gjennomskylling, er det ikke nødvendig med mer natriumklorid injeksjonsvæske til skylling av slangen.
Forsiktighetsregler
Hyperkalemi: Forekommer ofte hos pasienter med kronisk nyresykdom på hemodialyse. Hyppig overvåkning av kaliumnivå anbefales. Hjertesvikt og atrieflimmer: Difelikefalin er ikke studert ved hjertesvikt NYHA-klasse IV. I kliniske studier ble det sett en liten numerisk ubalanse mellom hjertesvikt og atrieflimmer hos pasienter behandlet med difelikefalin sammenlignet med placebo, spesielt hos pasienter med en sykehistorie med atrieflimmer som avsluttet, eller ikke fikk, behandling mot atrieflimmer. Årsakssammenheng er ikke etablert. Pasienter med svekket blod-hjerne-barriere: Blod-hjerne-barrierens integritet er viktig for å minimere opptak av difelikefalin i CNS. Pasienter med klinisk viktige forstyrrelser av blod-hjerne-barrieren (f.eks. primære maligniteter i hjernen, metastaser i CNS eller andre inflammatoriske tilstander, aktiv multippel sklerose, fremskreden Alzheimers sykdom) kan være i faresonen for opptak av difelikefalin i CNS. Difelikefalin bør forskrives med forsiktighet til slike pasienter, og det må tas hensyn til individuelt nytte-/risikoforhold, samtidig som pasienten observeres for potensielle CNS-effekter. Svimmelhet og somnolens: Er sett under behandling, og kan avta over tid ved fortsatt behandling. Samtidig bruk av sederende antihistaminer, opioidanalgetika eller andre sedativer som virker på CNS, kan øke sannsynligheten for disse bivirkningene og bør brukes med forsiktighet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Somnolens og/eller svimmelhet er sett. Pasienten bør advares mot å kjøre bil eller bruke farlige maskiner inntil effekten av difelikefalin er kjent. Somnolens oppsto i løpet av de første 3 behandlingsukene og hadde en tendens til å avta ved fortsatt dosering. Svimmelhet oppsto i løpet av de første 9 behandlingsukene og var generelt forbigående.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data på bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte/indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk under graviditet.
AmmingUtskillelse i human morsmelk er ukjent. Dyrestudier viser utskillelse i melk. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen humane data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerEnkeltdoser opptil 12 ganger og flere doser opptil 5 ganger klinisk dose på 0,5 μg/kg er gitt i kliniske studier. En doseavhengig økning i bivirkninger, inkl. svimmelhet, somnolens, forandringer i mentaltilstand, parestesi, fatigue, hypertensjon og oppkast, er sett.
BehandlingRelevant medisinsk behandling må gis basert på pasientens kliniske status.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeSelektiv kappa-opioidreseptoragonist med lav overgang i CNS. Aktiveringen av kappa-opioidreseptorer på perifere sensoriske nevroner og immunceller av difelikefalin anses som mekanistisk ansvarlig for de kløestillende og betennelsesdempende effektene.
Proteinbinding24-32%. Påvirkes ikke av nedsatt nyrefunksjon.
FordelingGjennomsnittlig Vdss er 145-189 ml/kg hos friske, og 214-301 ml/kg hos hemodialysepasienter med moderat til alvorlig kløe.
HalveringstidGjennomsnittlig total clearance ved normal nyrefunksjon er 54-71 ml/time/kg, og gjennomsnittlig t1/2 er 2-3 timer. Hos dialysepasienter ble gjennomsnittlig total clearance redusert, og t1/2 økte ca. 10 × med områder på hhv. 5,3-7,5 ml/time/kg og 23-31 timer.
UtskillelseHos friske: Ca. 81% av dosen utskilles i urin og 11% via feces. Hos dialysepasienter: Primært via feces, i gjennomsnitt ca. 59% av dosen. Ca. 19% ble gjenfunnet i dialysatet og ca. 11% i urin.
Pakninger, priser og refusjon
Kapruvia, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 50 µg/ml | 12 × 1 ml (hettegl.) 046076 |
- |
5 856,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
21.07.2022
Sist endret: 27.01.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)